【第103期】前沿靶点速递：SGLT2护心之谜被《Science》破解，还有哪些靶点值得关注？

应用：心力衰竭的潜在治疗靶点
来源：SGLT2 inhibitors activate pantothenate kinase in the human heart.Science,2026 Aug 27

 
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美国宾夕法尼亚大学研究团队在《Science》发表了一篇研究，揭示SGLT2抑制剂可直接结合并激活心脏能量代谢限速酶泛酸激酶PANK1，改变其构象大幅提升酶活性，促进辅酶A(CoA)合成，改善心肌能量代谢与收缩功能，从而解释其心衰保护之谜。  

应用：骨髓增生异常综合征的潜在治疗靶点          

来源：TMEM187 is a novel modulator in the regulation of erythropoiesis.Blood,2026 Jul 16

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南京大学医学院李宽钰教授团队在《Blood》发表了一篇研究，揭示跨膜蛋白TMEM187作为“刹车”因子，竞争性抑制GRAB与RAB11A互作，调控转铁蛋白受体TfR1回收铁的效率，影响红细胞分化成熟与衰老进程，其异常表达或与骨髓增生异常综合征无效造血相关。

应用：心血管代谢病的潜在治疗靶点          

来源：FNIP1 variants are associated with favourable metabolism in 1 million humans.Nature,2026 Sep

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再生元制药公司Lotta与Gusarova团队近期在《Nature》发表了一篇研究，分析超百万人外显子组，发现罕见FNIP1功能缺失变异与更有利的血脂、肝脂肪、糖代谢表型及较低心血管代谢病风险相关，FNIP–FLCN通路参与脂质分解和能量代谢调控。

应用：哮喘的潜在治疗靶点

来源：Trans-regulatory gene mapping prioritizes disease drivers in asthma.Cell,2026 Aug 20

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芝加哥大学与哥伦比亚大学等研究团队近期在《Cell》发表了一篇研究，提出DANDELION框架整合反式调控与基因负担检验，在哮喘中识别21个疾病近端基因，并揭示SLC27A3/SCD经棕榈酰辅酶A调控STAT3棕榈酰化影响气道炎症的新机制。

应用：肿瘤（NK细胞耗竭及CAR-NK疗效不足）的潜在治疗靶点          

来源：CD55 Organizes Lipid Raft-LCK Signaling to Potentiate NK Cell Antitumor Immunity.Cell Res,2026 Sep 04 

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吉林大学第一医院王宇峰/李玲玉团队近期在《Cell Research》发表了一篇研究，发现NK细胞识别肿瘤后上调CD55，CD55与肿瘤CD97互作促进脂筏聚集并激活LCK信号增强抗肿瘤杀伤，肿瘤微环境CD55丢失致NK耗竭，恢复CD55可提升CAR-NK疗效。

应用：心理应激相关特应性皮炎的潜在治疗靶点

来源：Oral Chinese patent medicine alleviates atopic dermatitis by regulating ALOX15-derived oxylipins disorder.Phytomedicine,2026 Sep

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欣药生物近期在《Phytomedicine》发表了一篇研究，发现心理应激通过上调皮肤ALOX15驱动促炎氧脂素15-HETE紊乱加重特应性皮炎，而乌蛇止痒丸活性成分升麻素苷可直接抑制ALOX15、恢复脂质与免疫稳态。

应用：肥胖及代谢紊乱的潜在治疗靶点

来源：ASB3 limits adipocyte thermogenesis and energy expenditure through p62 ubiquitination.Metabolism,2026 Nov

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复旦大学杨冬琴、林玉丽团队近期在《Metabolism: Clinical and Experimental》发表了一篇研究，发现E3泛素连接酶ASB3是脂肪产热“刹车”，通过泛素化p62限制产热，脂肪特异性敲除ASB3可有效抵抗高脂饮食诱导的肥胖与代谢紊乱。

应用：脊髓损伤的潜在治疗靶点

来源：Syntaxin-17, a vital autophagosome–lysosome fusion protein, serves as a potential biomarker of spinal cord injury severity. npj Regenerative Medicine,2026 September 02

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温州医科大学周凯亮团队在《npj Regenerative Medicine》发表了一篇研究，鉴定自噬体-溶酶体融合蛋白STX17为脊髓损伤严重程度的血清标志物，其经circ-0000547–Mir26a-2-3p轴调控神经元自噬流与RIPK1/3/MLKL介导的坏死性凋亡，过表达可恢复自噬流并促进轴突再生与功能恢复。