【第93期】前沿靶点速递：每周医学研究精选

靶点：PRKN

应用：为改善急性心肌梗死再灌注治疗预后提供了新靶点

来源：PRKN promotes ferroptosis via IMMT degradation to exacerbate myocardial ischemia-reperfusion injury.Autophagy, 2026 May 26

图源：10.1080/15548627.2026.2674713[2]

北京大学第三医院崔鸣团队联合中山大学卢广团队近期在Autophagy发表了一篇研究，揭示了PRKN通过降解线粒体内膜蛋白IMMT促进心肌细胞铁死亡加重缺血再灌注（MIR）损伤的新机制。研究发现，在缺氧/复氧条件下，PRKN与IMMT直接相互作用并介导其K48连接泛素化修饰，通过蛋白酶体途径促进IMMT降解；IMMT缺失导致线粒体嵴结构破坏、膜电位下降及能量代谢障碍，并间接诱导铁死亡关键蛋白GPX4经RAB7介导的线粒体-溶酶体互作被转运至溶酶体降解，最终触发心肌细胞铁死亡。诱导型心脏特异性Immt敲除小鼠模型证实Immt缺失加重MIR损伤，而铁死亡抑制剂Fer-1可有效挽救PRKN过表达加重的损伤。该研究阐明了PRKN-IMMT-GPX4信号轴在MIR中的关键作用，为改善急性心肌梗死再灌注治疗预后提供了新靶点。

靶点：METRNL

应用：为开发细菌性肺炎的新型免疫疗法和预后标志物提供了理论依据

来源：Meteorin-like ameliorates acute bacterial lung infection by enhancing neutrophil function.Am J Respir Cell Mol Biol, 2026 May 18

图源： 10.1093/ajrcmb/aanag068[3]

重庆医科大学附属第一医院曹炬教授团队近期在American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology发表了一篇研究，发现新型细胞因子METRNL在急性细菌性肺炎中发挥重要免疫保护作用。研究证实细菌性肺炎患者血清METRNL水平显著降低且与病情严重程度负相关；METRNL敲除小鼠对铜绿假单胞菌和金-黄-色-葡-萄-球菌易感性增加、死亡率升高，而过表达或补充外源性METRNL可显著提高生存率并减轻肺部损伤。机制上，METRNL通过与中性粒细胞表面KIT受体结合，激活AMPK/SIRT1信号通路，增强中性粒细胞的细菌吞噬杀伤功能及活性氧和中性粒细胞胞外诱捕网的产生。该研究为开发细菌性肺炎的新型免疫疗法和预后标志物提供了理论依据。

靶点：BAZ1B

应用：为不明原因流产的临床干预提供了潜在靶点

来源：Exposure to high doses of tire antioxidant 6PPD causes senescence to induce unexplained miscarriage by suppressing BAZ1B-mediated ubiquitination degradation of P21.EBioMedicine,2026 Jun

图源：10.1016/j.ebiom.2026.106315[4]

张慧东教授团队、郭庚教授团队及赵德鹏教授团队近期在eBiomedicine发表了一篇研究，揭示了轮胎抗氧化剂6PPD暴露通过抑制BAZ1B介导的P21泛素化降解导致滋养层细胞衰老进而引发不明原因流产的新机制。研究团队通过病例-对照研究发现孕妇尿液中较高6PPD水平与绒毛组织衰老和流产密切相关；孕期小鼠模型证实高剂量6PPD暴露可导致胎盘组织衰老并诱导流产。机制上，6PPD暴露下调BAZ1B表达，抑制其对P21的泛素化降解，导致P21蛋白累积和滋养层细胞衰老。进一步通过治疗性下调P21、补充Baz1b或抑制衰老均可有效缓解6PPD暴露小鼠的胎盘衰老和流产，为不明原因流产的临床干预提供了潜在靶点。

靶点：COP1

应用：为难治性癫痫精准干预开辟了新方向

来源：Enhanced Glycolysis-driven Histone H3K18 Lactylation Regulates Epileptogenesis by Modulating the E3 Ubiquitin Ligase COP1.Adv Sci (Weinh), 2026 Jul

图源：10.1002/advs.202516985[5]

重庆医科大学附属第一医院神经内科肖飞团队近期在Advanced Science发表了一篇研究，揭示了糖酵解增强驱动组蛋白H3K18乳酸化修饰通过调控E3泛素连接酶COP1参与颞叶癫痫发生的新机制。研究发现癫痫后神经元糖酵解通路显著激活，丙酮酸激酶M2（PKM2）上调驱动H3K18la升高；H3K18la富集于Cop1基因启动子并转录激活COP1表达，COP1通过K48连接泛素化靶向降解GABAA受体β2亚基，导致突触后GABA能抑制强度减弱和兴奋/抑制失衡。神经元特异性COP1敲除小鼠表现出癫痫发作潜伏期延长和癫痫样放电减少的保护性表型，而同步敲低GABAARβ2可阻断该保护效应。该研究为"癫痫诱发癫痫"提供了代谢-表观遗传记忆的新解释，为难治性癫痫精准干预开辟了新方向。

靶点：MLKL

应用：为慢性疼痛的外周治疗提供了靶向MLKL-组蛋白H3-NET轴的全新策略

来源：Nociceptive neurons inhibit neutrophil extracellular trap formation via MLKL-licensed histone release.Cell Rep,2026 Jun 23

图源：10.1016/j.celrep.2026.117457[6]

空军军医大学王亚周教授和解柔刚副教授团队近期在Cell Reports发表了一篇研究，首次揭示了痛觉神经元中程序性坏死关键分子MLKL作为"核开关"调控慢性疼痛的新机制。研究发现正常状态下MLKL定位于DRG神经元核内并结合组蛋白H3以限制其释放；炎症疼痛条件下MLKL转位至胞质，组蛋白H3释放入胞外，通过作用于神经元P2X7受体提高兴奋性、同时作用于中性粒细胞TLR4促进NET形成，最终导致痛觉敏化。Mlkl全身敲除或痛觉神经元特异性敲除均导致小鼠痛觉过敏，而核定位MLKL片段可恢复疼痛阈值，胞质定位突变体则无效。该发现为慢性疼痛的外周治疗提供了靶向MLKL-组蛋白H3-NET轴的全新策略。

靶点：CSNK2B

应用：为CSNK2B相关神经发育疾病的临床转化奠定了重要基础

来源：CSNK2B gene replacement rescues autism-related phenotypes and establishes translational EEGbiomarkers.Cell Rep Med, 2026 Jun 16

图源： 10.1016/j.xcrm.2026.102832[7]

上海交通大学医学院松江研究院仇子龙课题组近期在Cell Reports Medicine发表了一篇研究，揭示了CSNK2B单倍剂量不足导致孤独症与癫痫的致病机制，并证实出生后早期基因治疗可显著逆转疾病表型。研究团队构建的Csnk2b杂合突变小鼠-完-美模拟了患者核心症状，表现为社交障碍、焦虑、记忆损伤、自发性癫痫及生存率下降；机制上，突变导致皮层变薄、PV阳性中间神经元发育异常及皮层兴奋-抑制失衡，γ波段功率异常升高且长程网络同步性受损。采用AAV-PHP.eB载体进行全脑CSNK2B基因替换治疗后，小鼠生存率提升至80%，癫痫发生率由70%降至10%-20%，并显著挽救行为异常。该研究还首次建立了可转化的EEG生物标志物体系，为CSNK2B相关神经发育疾病的临床转化奠定了重要基础。