【第92期】前沿靶点速递：每周医学研究精选

【第92期】前沿靶点速递：每周医学研究精选

01

靶点：GPSM1 应用：为肥胖治疗提供了新靶点 来源：GPSM1 restricts CD73+CD103+ Treg cells in adipose tissue, critical for promoting obesity-relatedmetabolic deterioration.Nat Commun,2026 May 25

图源： 10.1038/s41467-026-73349-w[1]

上海市第六人民医院胡承、贾伟平、严婧团队在Nature Communications发表了一篇研究。该研究鉴定出G蛋白信号调节因子GPSM1是调控脂肪组织Treg细胞稳态及糖脂代谢的新型因子，揭示了其抑制CD73+CD103+Treg细胞产热与抗炎功能的分子机制。研究发现肥胖小鼠和人类脂肪组织中CD4+T细胞GPSM1表达随肥胖进展上调；CD4+T细胞和Treg细胞特异性敲除GPSM1可抵抗高脂饮食诱导的体重增加、糖耐量受损及脂肪炎症，而过表达则加剧代谢紊乱。单细胞测序鉴定出一类新型CD73+CD103+Treg细胞亚群，其比例在GPSM1缺失后显著升高且功能增强。机制上，GPSM1通过cAMP/PKA/RhoA信号轴调控TAZ/FOXP3通路介导Treg细胞稳态。GPSM1缺失Treg细胞输注可显著提升能量代谢消耗，为肥胖治疗提供了新靶点。

02

靶点：TOMM22 应用：为肾结石等线粒体功能障碍疾病提供了精准治疗靶点 来源：HerbaLysimachiae Polysaccharide-Modified Selenium Nanoparticles Alleviate Oxidative Injury in Kidney Stones via TOMM22-Regulated Mitophagy Activation.Adv Sci (Weinh),2026 May 19

图源：10.1002/advs.75784[2]

华中科技大学同济医学院附属同济医院余虓、寻阳和杨圆圆团队近期在Advanced Science发表了一篇研究，系统揭示了金钱草多糖修饰的硒纳米颗粒（HLP-SeNPs）通过下调线粒体外膜蛋白TOMM22，激活PINK1-Parkin信号通路介导的线粒体自噬，从而有效缓解肾结石氧化损伤和结石形成的机制。该纳米药物平台展现出优异的抗氧化能力、胃肠道稳定性及肾近曲小管靶向富集特性，在小鼠模型中显著减少草酸钙晶体沉积并缓解肾小管损伤且无系统性毒性。研究创新性地揭示了TOMM22作为PINK1-Parkin线粒体自噬关键开关的角色，为肾结石等线粒体功能障碍疾病提供了精准治疗靶点和新型口服纳米药物策略。

03

靶点：STK40 应用：肝癌免疫治疗 来源：Targeting tumor-intrinsic STK40 induces immune vulnerability and drives T cell reinvigoration.Cancer Cell,2026 Jul 13

图源：10.1016/j.ccell.2026.05.001[3]

上海交通大学医学院附属仁济医院-上海市肿瘤研究所王存团队近期在Cancer Cell发表了一篇研究，首次鉴定丝/苏氨酸激酶STK40为驱动肝癌免疫抵抗的关键分子。研究团队利用体内CRISPR筛选策略发现，STK40缺失可显著增强肝癌细胞对T细胞介导杀伤的敏感性，并促进树突状细胞浸润以再激活CD8+ T细胞。机制上，STK40作为支架蛋白招募E3泛素连接酶COP1促进IFNGR1泛素化降解，靶向STK40可阻断该过程；同时STK40缺失诱导肿瘤细胞分泌GM-CSF，驱动cDC1募集与活化。研究进一步开发了LNP-siRNA靶向干预策略，证实其与PD-1抗体联用可产生显著疗效，为突破肝癌免疫治疗瓶颈提供了新策略。

04

靶点：MARCHF6 应用：代谢性肝病治疗的潜在靶点来源：MARCHF6 orchestrates hepatic lipid homeostasis by targeting SREBP1 for ER-associated degradation.J Hepatol,2026 May 22

图源：10.1016/j.jhep.2026.04.036[4]

天普大学刘易斯·卡茨医学院魏俊成教授团队联合中国医学科学院北京协和医院冷泠教授团队近期在Journal of Hepatology发表了一篇研究，揭示了MARCHF6作为肝脏脂质代谢关键调控因子调控代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的新机制。研究利用条件性基因敲除小鼠、人源肝脏类器官模型及多组学联合分析发现，MARCHF6在MASLD小鼠模型和人类患者肝脏中表达显著降低，其缺失通过延长转录因子SREBP1半衰期、促进蛋白酶体降解受阻，导致肝细胞脂肪从头合成过度激活，加重肝脏脂肪堆积、纤维化和炎症表型。该研究揭示了MARCHF6-SREBP1轴可作为MASLD治疗的潜在靶点，为代谢性肝病的精准干预提供了新方向。

05

靶点：NDRG2 应用：结直肠癌治疗的潜在靶点来源：NDRG2 Orchestrates Circadian Clock Stability to Suppress Tumorigenesis and Potentiate Oxaliplatin Response in Colorectal Cancer.Oncogene, 2026 Jul

图源: 10.1038/s41388-026-03823-8[5]

空军军医大学基础医学院张健教授、西京医院郑建勇教授和丰帆教授团队近期在Oncogene发表了一篇研究，揭示了抑癌基因NDRG2作为生物钟核心蛋白CLOCK的"稳定器"，通过双向调控其泛素化修饰重塑昼夜节律振荡，进而抑制结直肠癌进展并增敏奥沙利铂化疗的新机制。研究发现NDRG2同时抑制E3泛素连接酶STUB1介导的CLOCK降解，并促进去泛素化酶USP8介导的CLOCK稳定，从而维持节律稳态；CLOCK进一步转录抑制FGF2表达，而FGF2是已知的DNA损伤修复和耐药促进因子。临床样本分析证实NDRG2-CLOCK-FGF2轴与患者化疗敏感性及总生存期密切相关，为克服结直肠癌奥沙利铂耐药提供了新的理论依据和潜在靶点。

06

靶点：RIP3/RIPK3 应用：IBD治疗的潜在靶点来源：Arginine Di-methylation of RIP3 Safeguards Necroptosis for Intestinal Homeostasis.Cell Death Differ,2026 May 20

图源：10.1038/s41418-026-01759-w[6]

空军军医大学张健教授团队近期在Cell Death & Differentiation发表了一篇研究，揭示了精氨酸甲基转移酶PRMT5对RIP3第479位精氨酸的对称性二甲基化修饰作为关键"分子开关"守护肠道稳态的新机制。研究发现PRMT5在IBD患者肠道中显著低表达，肠上皮特异性敲除PRMT5可导致小鼠自发致死性肠炎；机制上，RIP3R479位点的二甲基化修饰通过空间位阻阻断RIP3与RIP1的相互作用，抑制坏死小体异常组装，从而特异性抑制RIP1依赖的程序性坏死。团队进一步研发了RIP3SDMA甲基化模拟肽，可竞争性阻断RIP3异常互作，在PRMT5缺陷小鼠中显著抑制肠上皮程序性坏死并挽救致死性肠炎，为IBD提供了精准靶向病理性程序性坏死的全新治疗策略。

07

靶点：CLPTM1L 应用：肿瘤代谢干预的潜在新靶点 来源：CLPTM1L Modulates Membrane Lipid Rafts to Promote Tumor EGFR Signaling.Life Metab,2026 May 20

图源：10.1093/lifemeta/loag012[7]

复旦大学代谢与整合生物学研究院毕俊峰团队近期在Life Metabolism发表了一篇研究，揭示了内质网定位的脂质翻转酶CLPTM1L通过重塑细胞膜脂筏促进肿瘤EGFR信号的新机制。研究发现CLPTM1L在多种肿瘤中高表达，尤其在胶质母细胞瘤中与患者不良预后相关；敲低CLPTM1L可显著抑制肿瘤细胞增殖，但不影响非癌细胞。机制上，CLPTM1L通过调节糖鞘脂等脂筏关键组分维持脂筏结构完整性，保障EGFR在膜脂筏中的定位与活化；CLPTM1L缺失导致EGFR被转运至溶酶体降解，下游mTOR、ERK信号通路被抑制。GBM原位移植模型证实靶向CLPTM1L可显著抑制肿瘤生长并延长生存期，为肿瘤代谢干预提供了潜在新靶点。

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参考文献

[1]GPSM1 restricts CD73+CD103+ Treg cells in adipose tissue, critical for promoting obesity-relatedmetabolic deterioration.Nat Commun,2026 May 25 [2]HerbaLysimachiae Polysaccharide-Modified Selenium Nanoparticles Alleviate Oxidative Injury in Kidney Stones via TOMM22-Regulated Mitophagy Activation.Adv Sci (Weinh),2026 May 19 [3]Targeting tumor-intrinsic STK40 induces immune vulnerability and drives T cell reinvigoration.Cancer Cell,2026 Jul 13 [4]MARCHF6 orchestrates hepatic lipid homeostasis by targeting SREBP1 for ER-associated degradation.J Hepatol,2026 May 22 [5]NDRG2 Orchestrates Circadian Clock Stability to Suppress Tumorigenesis and Potentiate Oxaliplatin Response in Colorectal Cancer.Oncogene, 2026 Jul [6]Arginine Di-methylation of RIP3 Safeguards Necroptosis for Intestinal Homeostasis.Cell Death Differ,2026 May 20 [7]CLPTM1L Modulates Membrane Lipid Rafts to Promote Tumor EGFR Signaling.Life Metab,2026 May 20

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