2026大分子药物靶点风向：GLP-1深化、心血管重塑、免疫组合与“后PD-1”时代

在大分子药物研发领域，一个变化正在变得越来越明显：不是做不出分子，而是靶点越来越难选。

抗体、双抗、ADC、融合蛋白平台已经高度成熟，真正决定项目成败的，正在回到最初的问题——
这个靶点，到底值不值得用去做？

结合近两年ASCO、ESMO、AACR等行业会议动向，以及全球抗体类药物的研发与交易趋势，我们从可开发性（developability） 的角度，对 2026 年值得重点关注的靶点进行梳理。

首先，应该如何重新评估一个靶点？

从大分子药物研发实践来看，一个“长期可做”的靶点，通常具备以下特征：

1.细胞外或膜表定位明确：适合抗体、双抗、ADC 等分子形式介入。

2.表达差异度足够大：疾病组织与正常组织之间存在可利用的表达窗口。

3.作用机制不高度冗余：抗体阻断或激活后，能够在人体中产生可检测、可持续的生物学效应。

4.具备结构与功能拓展空间：允许向双抗、ADC、融合蛋白等形态演进。

2026 年以后，大分子药物研发的核心竞争力，将愈发依赖于这类靶点层面的前瞻判断。

GLP-1R / GIPR / GCGR：少数真正被大分子反复验证的GPCR靶点

在大分子药物研发历史上，GPCR 一直被视为“高难度靶点”，但 GLP-1 相关受体是极少数被肽类与蛋白类药物长期验证成功的例外。近年数据显示：

●单一 GLP-1R 激动疗效已接近天花板

●多受体激动（GLP-1R/GIPR/GCGR）成为研发主流

该靶点对于大分子研发的价值在于：

●机制清晰、生理反馈路径明确；

●可通过蛋白质工程调节受体偏向性；

●属于“风险已消化，仍具工程创新空间”的成熟体系。

多靶点策略不仅能提升疗效，还可能调控下游信号模式，在双抗、多价融合蛋白等设计中极具潜力。

华美生物（CUSABIO）靶点蛋白推荐：

Recombinant Human Glucagon-like peptide 1 receptor (GLP1R), partial (Active)；CSB-MP009514HUb1

Recombinant Human Gastric inhibitory polypeptide receptor(GIPR),partial (Active)；CSB-MP009438HU1d7

Recombinant Human Glucagon receptor (GCGR), partial (Active)；CSB-MP009316HU1

PCSK9：成熟靶点的持续演进

PCSK9 是心血管领域少数已经完成 从机制验证、临床验证到真实世界应用 全链路验证的靶点之一。从最早的单克隆抗体成功上市，到后续 siRNA 路线的推进，再到近年来口服小分子方案的出现，PCSK9 的发展并未停滞，而是在不断演化。

从大分子研发视角看，PCSK9 之所以具备长期价值，核心在于其靶点生物学高度确定：

●为分泌型蛋白，作用位点明确

●与 LDL 受体回收通路直接相关

●剂量—效应关系清晰，临床可通过 LDL-C 实时监测疗效

这使得 PCSK9 成为一个 研发失败风险更多来自分子工程与给药策略，而非靶点本身不确定性 的典型案例。在我们看来，PCSK9 更像是一个“成熟但仍可优化”的靶点：通过半衰期延长、给药频率优化或联合治疗策略，仍有机会在既有靶点基础上实现产品层面的再升级。从更长周期看，PCSK9 提供的意义不仅在于单一项目成功，而在于它验证了一点：在慢病领域，一个生物学确定的靶点，往往可以同时容纳多种技术路线长期并行。

华美生物（CUSABIO）靶点蛋白推荐：

Recombinant Human Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) (D374Y), Biotinylated (Active)；CSB-MP017647HU(M)-B

Lp(a)：新兴心血管干预靶点

Lp(a) 是近年来心血管领域少数从风险标志物逐步走向直接干预靶点的方向之一。大量遗传学与流行病学研究已明确其与动脉粥样硬化及心血管事件之间的因果关系，使其在机制层面具备较高确定性。

从研发角度看，当前 Lp(a) 靶点仍处于“路径逐步清晰”的阶段。尽管现阶段主流方案集中在核酸药物，但其生物学特性决定了长期、稳定抑制的重要性，也为未来通过蛋白或抗体相关策略进行间接调控留下空间。关键问题并非靶点是否成立，而是不同干预程度与临床获益之间的定量关系。

在近期关键临床数据逐步读出后，Lp(a) 有望完成从“潜力靶点”向“确定性研发主线”的转变。对于研发团队而言，这是一个需要耐心、但一旦成立将具备长期价值的心血管靶点。

肿瘤免疫 Beyond PD-1：组合策略推动创新

PD-1/PD-L1 通路已经完成了其作为抗肿瘤免疫单靶点的历史使命，但单纯依赖 PD-1 抑制剂的疗效在部分实体瘤和患者群体中存在局限。当前肿瘤免疫研发的核心趋势是Beyond PD-1，即探索新的免疫调控靶点或组合策略，以增强抗肿瘤应答、降低耐药风险并提升患者覆盖率。

从大分子研发视角看，值得重点关注的靶点组合包括：

1.PD-1 + LAG-3

●LAG-3 是负性调节受体，在肿瘤微环境中抑制 T 细胞活性。

●PD-1/LAG-3 双特异性抗体或联合用药已显示在部分实体瘤中比单独 PD-1 抑制剂疗效更高。

华美生物（CUSABIO）靶点蛋白推荐：

Recombinant Human Lymphocyte activation gene 3 protein (LAG3), partial (Active)； CSB-MP012719HU3

2.PD-1 + TIGIT

●TIGIT 通过抑制 NK 细胞和 T 细胞活性调控免疫应答。

●双靶点策略可增强免疫细胞杀伤肿瘤的效率，同时在耐药患者中显示潜在优势。

华美生物（CUSABIO）靶点蛋白推荐：

Recombinant Human T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains (TIGIT), partial；CSB-MP675446HU

3.PD-1 + TIM-3 / VISTA

●TIM-3 与 VISTA 属于新的负性免疫检查点，可与 PD-1 通路协同抑制 T 细胞活性。

●双靶点抗体可解决 PD-1 单抗部分患者无应答的问题。

华美生物（CUSABIO）靶点蛋白推荐：

Recombinant Human V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation (VSIR), partial (Active)；CSB-MP884484HU

未来，这些组合策略的研发价值主要体现在靶点的非冗余性、可放大性和可结构化设计能力。对于大分子研发团队而言，Beyond PD-1 不仅是临床潜力的新方向，更是抗体、双抗和 ADC 技术平台应用与验证的重要机会。通过精准选择组合靶点，可实现疗效差异化，并在竞争中形成难以复制的研发壁垒。

自身免疫疾病长期是大分子药物（抗体、融合蛋白、双抗）研发的重要领域，主要包括类风湿关节炎、银屑病、炎症性肠病等。随着对免疫调节通路理解的深入，一些靶点已显示出高生物学确定性和可药物化潜力。

IL-23 / IL-12p40：炎症性疾病关键节点

●IL-23 是 Th17 细胞分化的核心因子，驱动多种炎症疾病

●IL-12p40 作为 IL-12 与 IL-23 的共享亚基，是现有抗体（如 ustekinumab）的作用靶点

●双靶点或特异亚型抗体策略可在提高疗效同时降低副作用，为大分子研发提供持续迭代空间

华美生物（CUSABIO）靶点蛋白推荐：

Recombinant Human IL23A & IL12B Heterodimer Protein (Active)；CSB-AP004661HU

Recombinant Human IL12P40&P19 Heterodimer Protein (Active)；CSB-MP6494HU-WD

IL-17A / IL-17RA：银屑病与关节炎靶点

●IL-17A 在炎症放大和组织损伤中起核心作用

●抗体阻断 IL-17A 或其受体 IL-17RA 已在银屑病和强直性脊柱炎中证实有效

●大分子开发可进一步优化选择性、半衰期与给药方案，提升患者依从性和长期疗效

华美生物（CUSABIO）靶点蛋白推荐：

Recombinant Human Interleukin-17A (IL17A) (T26A) (Active)；CSB-BP624104HU(M)

Recombinant Human Interleukin-17 receptor A (IL17RA), partial (Active); CSB-AP004351HU

TNF-α：经典但可优化的免疫调控靶点

●TNF-α 是最早被抗体成功靶向的炎症介质

●尽管已有多种 TNF-α 抑制剂上市，但通过Fc 工程优化、双特异设计或局部递送仍可提高疗效和安全性

●对大分子研发团队而言，TNF-α 靶点仍是低科学风险、可验证平台能力的典型案例

华美生物（CUSABIO）靶点蛋白推荐：

Recombinant Human Tumor necrosis factor (TNF), partial (Active); CSB-YP023955HU

JAK / STAT 通路辅助靶点

●虽然小分子 JAK 抑制剂已有应用，但在特定亚型自身免疫疾病中，通过大分子阻断细胞因子–JAK–STAT 通路仍有潜力

●可设计抗体或融合蛋白阻断关键上游细胞因子（如 IL-6），实现精确免疫调控

华美生物（CUSABIO）靶点蛋白推荐：

Recombinant Human Interleukin-6 (IL6) (Active); CSB-EP011664HU

未来，自身免疫疾病靶点选择应关注通路核心节点、非冗余作用和可药物化潜力。IL-23/IL-12p40、IL-17A/IL-17RA、TNF-α 及特定细胞因子–JAK-STAT 组合，都属于机制明确、适合大分子深度优化的靶点，它们不仅提供明确的科学依据，也能支撑长期管线布局和结构迭代。

华美生物（CUSABIO）:为靶点验证提供可靠工具，助力下一代大分子研发

在药物研发从“平台竞争”回归“靶点竞争”的今天，选择一个经得起科学推敲、具备可开发性的靶点，已成为项目成功的首要前提。华美生物（CUSABIO）持续关注全球研发趋势，围绕代谢、心血管、肿瘤、自身免疫等核心领域，提供高活性、高纯度、经严格验证的靶点蛋白与相关试剂。

我们致力于为您提供：

●覆盖前沿靶点的重组蛋白，支持机制研究与抗体筛选；

●多种活性形式与标签选择，适配不同实验与开发场景；

●持续更新的靶点管线，紧跟全球药物研发动向。

无论您是从事抗体工程、双抗构建、ADC开发，还是探索新的免疫组合策略，我们都愿成为您靶点验证与分子发现阶段的可靠伙伴。让科学回归靶点，让工具助力创新。