又到流感季，一文了解流感病毒

当流感季节如期而至，我们与这个熟悉“对手”的较量也进入了新的阶段。流感病毒，特别是其不断变异的表面蛋白血凝素（HA）与神经氨酸酶（NA），始终是全球公共卫生的重点监测对象。当前的流行病学监测显示，流感活动持续存在，而科学界对其认知与干预手段的革新也从未停止。

一方面，基础研究正在不断深化我们对流感病毒微观世界的理解。流感病毒的致病核心在于其分节段的RNA基因组及其编码的关键蛋白（如HA、NA、M2等）与宿主细胞间复杂的相互作用。最近研究揭示，病毒入侵远非简单的“钥匙开锁”，而更像一场精准的“细胞劫持”，其机制比我们既往认知的更为精巧。这凸显了针对病毒生命周期中这些保守靶点（如核蛋白NP、聚合酶复合物PB1/PB2/PA）进行基础研究的重要性。

另一方面，应对策略也在向前沿突破。我国科研团队近期提出的一种广谱抗病毒新策略，其设计原理类似于向病毒内部送入“特洛伊木马”，旨在同步干扰多个关键靶点，这为开发下一代强效、持久且不易耐药的药物提供了全新思路。这些前沿进展，均离不开对流感病毒各类蛋白靶点结构与功能的透彻解析。

因此，在流感高发季，除了依靠疫苗接种和日常防护，持续深入的基础研究是构筑未来防线的基石。本文旨在系统梳理流感病毒的分类、结构、致病机制及防治现状，希望能为相关领域的科研工作者提供清晰的背景知识。对病毒蛋白靶点的深入研究，不仅是理解其传播与变异的钥匙，也是开发新型诊断工具、抗病毒药物和疫苗的起点。人类与流感的博弈是一场持久战，每一次科学的进步，都使我们在这场攻防中多一份主动。

流感病毒属于Orthomyxoviridae家族，这是一类具有包膜的病毒，其基因组由分段的负链单链RNA片段组成。人类数千年来一直存在流感。有人推测人类可能在驯养动物之初就感染了流感。农业的发展和长久定居点的建立为可能引发流行病的大量潜在宿主提供了条件。"流感"一词最早出现在17世纪中叶的意大利，用来描述由瘴气引起的疾病。人类流感病毒直到1933年才被分离出来。

流感病毒主要分为三个种类：甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒。只有A型和B型与人类的临床有关。虽然两种病毒都可以感染人类，但甲型通常会导致广泛的疾病和流行病。

● 甲型流感病毒

甲型流感病毒在1933年成功分离出来，通常由鸟类、猪等动物携带，是人畜共患病的病原体。只有甲型流感病毒被证实引发了大流行病。甲型流感病毒会发生抗原漂移，这是由于病毒株之间的基因重组导致抗原性突变，从而产生新的病毒亚型。根据表面蛋白血凝素（H）和神经氨酸酶（N）的特性，甲型流感病毒被亚型化分类，以H和N的数字结合命名，例如A(H1N1)、A(H3N2)等。

● 乙型流感病毒

乙型流感病毒于1940年被分离出来。它仅在人类中发现，通常引发的症状比甲型病毒轻微。虽然它可能引发季节性疾病和人类流行病，但乙型流感病毒没有引发大流行病。乙型流感病毒进一步分为两个系列：B/Yamagata和B/Victoria。

● 丙型流感病毒

丙型流感病毒感染通常引发轻微疾病，但被认为不会引发人类流感流行病。

在电子显微镜下，甲型和乙型流感病毒几乎无法区分。它们通常呈球形，直径约为100nm，但有时呈丝状，长度通常超过300nm。流感病毒颗粒的最外层是来自宿主细胞的包膜。包膜上嵌有血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的糖蛋白突起，从包膜上突出。HA和NA都决定了流感病毒的亚型。HA和NA的比例约为4:1。较少的基质离子通道M2贯穿脂质包膜。基质蛋白M1位于包膜下方，并包裹住病毒核心。

向内是由8片单链RNA组成的病毒基因组（仅甲型和乙型）。RNA被核蛋白和异三聚体RNA依赖的RNA聚合酶（三个亚单位：PB1、PB2和PA）包裹，组装成螺旋状的核糖核蛋白（RNP）复合物。核外蛋白（NEP）也存在于病毒内部。

见图1所示

流感是一种具有严重公共卫生影响的传染性病毒感染。潜伏期通常在感染后持续一到四天。症状通常突然发生。流感的主要症状包括高烧、咳嗽、喉咙痛、头痛、寒战、鼻塞和流涕、疲劳，其中大部分症状可能持续约三至七天。咳嗽和疲劳可能持续一两周。人们可以在症状出现前一天传播流感，或在生病后的五到七天内传播。

大多数人在一周内恢复发热和其他症状，不需要医疗护理。但流感可能引发严重疾病或死亡，尤其是高风险人群，如65岁以上的老年人和5岁以下的儿童，哮喘或其他肺部疾病患者以及孕妇。

在1918-1920年的西班牙流感中，全球有5000多万人死于H1N1流感。在1957-1958年的亚洲流感大流行中，大约有150到200万人死亡，这是由H2N2甲型流感引发的。H3N2引发了1968-1969年的香港流感，导致100万人死亡。2006年的禽流感恐慌是由一种甲型流感A株引发的。2009年的甲型H1N1豚流感引发了广泛的疾病和恐慌。该甲型H1N1流感最初由猪携带，但迅速在人类中传播。2009年的豚流感传播到208个国家，造成约18000人死亡。2012年底，墨西哥爆发了H7N3禽流感大流行，这是北美家禽史上最大的疫情，导致2000万只鸟死亡。流感已成为典型的季节性流感，在全球每年造成约29万到65万人死亡。

流感是典型的季节性疾病，经常在春季和冬季发生。流感病毒有三种传播途径。

● 气溶胶传播

流感病毒主要通过气溶胶传播。例如，说话、咳嗽或打喷嚏时产生的大飞沫（直径大于5微米）通过短距离接触进入黏膜。

● 空气传播

微小飞沫核心（直径小于5微米）可能会在空气中停留较长时间。

● 直接接触

与受病毒污染的表面（如握手）直接接触，然后口腔和鼻腔接触可能导致传播。隔离和鉴定病毒

流感是典型的季节性疾病，经常在春季和冬季发生。流感病毒有三种传播途径。

● 血清学诊断

可以使用患者的咽喉拭子或鼻腔或喉咙分泌物进行血凝抗体试验。如果血凝试验呈阳性，需要进行后续的血凝抑制（HI）试验来识别病毒类型。如果血凝试验阴性，原培养基将多次盲传。如果血凝仍然不能发生，则病毒不存在。

● 快速诊断

可以通过间接或直接的免疫荧光和酶联免疫吸附法检测病毒抗原。单克隆抗体和免疫酶法可以在24-72小时内快速检测感染细胞中的甲型和乙型流感病毒颗粒或与病毒相关的抗原。

● 病毒基因组检测

聚合酶链反应（PCR）检测在许多医院和实验室中变得越来越常见，用于检测流感病毒核酸或分类流感病毒。它比其他测试更敏感，可能能够识别流感菌株。

目前的季节性流感疫苗对流感病毒有效。治疗不能杀死病毒，只能减轻症状，直到机体自然清除病毒。例如，抗病毒药物可以帮助减轻症状并缩短疾病过程。此外，在流感季节频繁发生时，建议采取常识性的步骤，如在打喷嚏或咳嗽时戴口罩或遮住鼻子和嘴巴，尽量避免握手，回家后用肥皂或含酒精的洗手液彻底洗手，以减少病毒的传播。