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该受体通过识别结合免疫球蛋白G（IgG）的Fc段，触发细胞内信号转导，调控免疫细胞的活化、增殖及效应功能，在抗感染、抗肿瘤免疫及自身免疫病中发挥关键作用。近年来，随着对免疫检查点及抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）机制研究的深入，FCGR3A作为免疫治疗的重要靶点，其生物学功能及临床应用价值日益凸显。

2. FCGR3A的分子结构、表达调控与配体互作

2.1 FCGR3A的结构

FCGR3A属于IgG Fc受体家族，该基因位于1号染色体长臂（1q23），编码约50-65 kDa的I型跨膜糖蛋白，包含两个胞外Ig样结构域、单一跨膜区及胞内尾段。

其胞内区含有ITAM（免疫受体酪氨酸激活基序），通过结合IgG的Fc段触发下游信号级联，介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和吞噬作用（ADCP）^[2]。

CD16a 和 NKp46 受体增强 NK 细胞功能的机制

（图片来源：PMID: 39513028）

其胞外结构域通过高亲和力结合IgG的Fc段（尤其IgG1和IgG3亚类），触发受体交联及信号转导。胞内段缺乏内在酶活性，但通过免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）招募Syk或ZAP70激酶，启动下游信号级联反应，促进细胞活化、颗粒酶释放及细胞因子分泌 ^[3]。

2.2 FCGR3A在免疫细胞中的表达与调控

FCGR3A（CD16A）主要在自然杀伤（NK）细胞、单核细胞/巨噬细胞亚群及部分T细胞中表达，其表达水平和功能调控与免疫应答密切相关。在NK细胞中，FCGR3A是介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）的关键受体，其表面密度受基因多态性（如FCGR3A-158V/F）和新型单核苷酸多态性（SNP）单倍型影响，其中158V等位基因与更高的受体表达和ADCC活性相关。单核细胞/巨噬细胞中，FCGR3A高表达亚群在肾脏移植排斥反应和肿瘤微环境中显著富集，参与抗体介导的先天免疫激活 ^[4]。此外，FCGR3A的表达受ADAM17介导的蛋白水解调控，在白细胞激活后迅速下调以限制过度炎症反应 ^[5]。在T细胞中，CD8+CD11b+亚群可共表达FCGR3A和IL-2Rβ，具备通过Fc受体激活的细胞毒性潜能。肿瘤微环境中，FCGR3A高表达与M2型巨噬细胞浸润及免疫检查点分子（如PD-L1）上调相关，提示其在肿瘤免疫逃逸中的作用。

2.3 FCGR3A的主要配体

FCGR3A的核心配体为IgG的Fc段，其结合亲和力受IgG糖基化修饰（如核心岩藻糖基化）及受体多态性调控。受体交联后，ITAM基序磷酸化招募Syk激酶，激活PLCγ、PI3K及MAPK通路，促进钙离子内流、细胞骨架重排及效应分子（如颗粒酶B、穿孔素）释放。同时，FCGR3A信号与Toll样受体（TLR）或细胞因子受体信号协同，增强免疫细胞活化及炎症因子分泌。

3. FCGR3A信号转导与免疫效应机制

3.1 信号转导通路

ITAM依赖的激活途径：IgG结合触发Src激酶介导的ITAM磷酸化，启动Syk激酶下游信号级联。进而激活PI3K-Akt和PLCγ通路。PLCγ促进IP3生成，导致钙离子内流和NFAT激活；PI3K-Akt则通过mTOR通路增强细胞代谢与存活。

非经典信号调控：在NK细胞中，FCGR3A与NKp46协同作用，通过CD3ζ和FcRγ链放大信号，促进细胞因子（如IFN-γ、TNF-α）释放和颗粒酶/穿孔素介导的靶细胞杀伤。某些情况下，FCGR3A的ITAM可表现出“双重性”（ITAMi/ITAMa），即单体结合时抑制信号，多聚体交联时激活信号 ^[6]。

3.2 免疫效应机制

抗肿瘤免疫：高表达的NK细胞通过ADCC清除抗体包被的肿瘤细胞，其活性与FCGR3A-V158高亲和力基因型正相关。

双特异性抗体（如NK细胞衔接器）通过同时靶向FCGR3A和肿瘤抗原（如CD19），显著增强肿瘤细胞杀伤。

AML 中基于 NKG2DL 的免疫疗法的模式

（图片来源：PMID: 36555547）

抗感染防御：单核/巨噬细胞亚群通过FCGR3A介导的吞噬作用清除IgG-opsonized病原体，如HIV和细菌。HIV病毒控制器（VCs）的IgG表现出更强的FCGR3A激活能力，与自发控制病毒复制相关。

炎症与自身免疫调控：过度激活可能导致血小板聚集（如肝素诱导的血小板减少症）或自身免疫疾病中的组织损伤。在肾移植排斥中，FCGR3A高表达的单核/巨噬细胞亚群通过释放促炎细胞因子（如IL-12）驱动排斥反应。

4. FCGR3A在疾病发病机制中的作用

4.1 自身免疫性疾病

神经脊髓炎视谱系障碍（NMOSD）：基因型患者表现出更快的B细胞重建速度、更高的复发率，且对利妥昔单抗治疗反应较差。

类风湿关节炎（RA）：FCGR3A-V等位基因携带者（VV/VF）对利妥昔单抗治疗反应更佳，DAS28评分改善更显著。

干燥综合征（SS）：FCGR3A激活通过上调糖酵解途径，促进MDSCs的促炎表型转化，扰乱Th17/Treg平衡。

炎症性肠病（IBD）：FCGR3A驱动M1型巨噬细胞极化，促进肠道炎症进展，其表达水平与疾病活动度正相关（AUC=0.968）。

4.2 感染性疾病

登革热：FCGR3A介导的交叉反应性抗体可能通过ADE效应加重疾病，这种激活特征在感染后两年内消失。

COVID-19：重症患者中增强的CD16a:IgG信号轴促进促炎细胞因子风暴，可能与持续病毒抗原和非岩藻糖基化抗体的形成有关。

由增强的CD16a:IgG信号轴介导的重症COVID-19免疫病理学模型

（图片来源：PMID: 35781671）

4.3 肿瘤微环境调控

卵巢癌（HGSC）：+免疫细胞（NK细胞、T细胞和巨噬细胞）形成的特定"免疫邻域"与患者总生存期改善显著相关。

实体瘤：FCGR3A多态性影响抗EGFR抗体（如西妥昔单抗）的治疗效果，158F等位基因携带者预后更佳。

5. FCGR3A（CD16a）靶向药物研究进展

FCGR3A（又名CD16a）药物类型丰富，包含双特异性NK细胞接合器、三特异性NK细胞结合器、CAR-NK、抗体、蛋白类药物等。在研适应症广泛，涉及CD30阳性淋巴瘤、晚期恶性实体瘤、多发性骨髓瘤、急性髓性白血病等多种疾病。从研发阶段来看，最高已推进至临床2期，如Acimtamig用于治疗多种淋巴瘤；临床1/2期的有Azerutamig等，针对晚期恶性实体瘤等；多数处于临床前研究阶段，像TYRP1-TriNKET用于黑色素瘤治疗。上述多样化的药物设计策略表明，FCGR3A已成为肿瘤免疫治疗的重要靶点之一，尤其在NK细胞接合器领域展现出广阔前景。

药物	靶点（基因名）	药物类型	在研适应症（疾病名）	在研机构	最高研发阶段
Acimtamig	CD16a x CD30	双特异性NK细胞接合器	CD30-Positive recurrent or refractory Cutaneous T-Cell Lymphoma \| 蕈样真菌病 \| 外周T细胞淋巴瘤 \| 复发性B细胞淋巴瘤 \| 难治性B细胞淋巴瘤 \| CD30阳性非霍奇金淋巴瘤 \| 难治性外周T细胞淋巴瘤 \| 复发性间变性大细胞淋巴瘤 \| 难治性经典霍奇金淋巴瘤 \| 难治性间变性大细胞淋巴瘤 \| 复发性经典霍奇金淋巴瘤	Affimed GmbH \| The University of Texas MD Anderson Cancer Center	临床2期
Azerutamig	CD16a x HER2 x NKG2D	三特异性NK细胞结合器	晚期恶性实体瘤	Dragonfly Therapeutics, Inc.	临床1/2期
SAR-445514	BCMA x CD16a x NKp46	CAR-NK	多发性骨髓瘤 \| 肿瘤	Sanofi \| Innate Pharma SA	临床1/2期
IPH-6501	CD16a x CD20 x IL-2 x NKp46	NK细胞接合器 \| 四特异性抗体	CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤 \| 滤泡性淋巴瘤 \| 套细胞淋巴瘤 \| 难治性边缘区淋巴瘤 \| 肿瘤	Innate Pharma SA	临床1/2期
MUC1 x CD16A 双抗(BeiGene)	CD16a x MUC1	双特异性NK细胞接合器	晚期癌症 \| 局部晚期恶性实体瘤 \| 转移性实体瘤 \| 转移性肿瘤 \| 实体瘤 \| MUC1阳性实体瘤 \| 乳腺癌 \| 肺癌 \| 胃癌	BeOne Medicines Ltd. \| 广州百济神州生物制药有限公司	临床1期
AFM-28	CD123 x CD16a	双特异性NK细胞接合器	急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常综合征	Affimed GmbH	临床1期
SM3321	CD16a	抗体	局部晚期恶性实体瘤 \| 晚期癌症 \| 骨髓增生异常综合征 \| 急性髓性白血病 \| 血液肿瘤	珠海烁星生物医药科技有限公司	临床1期
FT-576	BCMA x CD16a x IL-15Rα	CAR-NK \| 诱导性多能干细胞	难治性多发性骨髓瘤 \| 复发性多发性骨髓瘤	Fate Therapeutics, Inc.	临床1期
FT-596	CD16a x CD19 x IL-15Rα	CAR-NK \| 诱导性多能干细胞	复发性B细胞淋巴瘤 \| 难治性B细胞淋巴瘤	University of Minnesota \| Fate Therapeutics, Inc.	临床1期
OXS-C3550	CD16a x CD33 x IL15R	免疫刺激抗体偶联药物（ISAC）	急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常综合征 \| 髓系肿瘤 \| 难治性急性髓细胞白血病	University of Minnesota \| GT Biopharma, Inc.	临床1期

（数据截止到2025年11月25日，来源于synapse）

6. FCGR3A研究工具

FCGR3A通过多层次的分子互作和动态调控，在先天免疫和适应性免疫中发挥核心作用。其机制研究不仅揭示了基础免疫学原理，也为肿瘤、感染和自身免疫病的精准治疗提供了靶点。武汉华美生物提供FCGR3A（CD16a）重组蛋白、抗体及ELISA试剂盒产品，助力您进行相关机制研究及靶向药物开发。

● FCGR3A重组蛋白

Recombinant Human Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A (FCGR3A), partial (Active); CSB-MP008543HU1

● FCGR3A抗体

FCGR3A (CD16A-AFM13) Recombinant Monoclonal Antibody; CSB-RA008543MA2HU

FCGR3A Recombinant Monoclonal Antibody; CSB-RA008543MA1HU

● FCGR3A ELISA 试剂盒

Human Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A(FCGR3A) ELISA kit; CSB-EL008543HU

参考文献：

[1] Lampros, E. A. et al. The antibody-binding Fc gamma receptor IIIa/CD16a is N-glycosylated with high occupancy at all five sites. Curr. Res. Immunol. 2, (2022). doi.org/10.1016/j.crimmu.2022.05.005

[2] Kremer, P. G. et al. One N-glycan regulates natural killer cell antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and modulates Fc γ receptor IIIa/CD16a structure. eLife 13, (2024). doi.org/10.7554/eLife.100083

[3] Fogarty, C. A. et al. Oligomannose N-Glycans 3D architecture and its response to the FcγRIIIa structural landscape. J. Phys. Chem. B 125, (2021). doi.org/10.1021/acs.jpcb.1c00304

[4] Chen WongworawatYan et al. Spatial transcriptomics reveals distinct role of monocytes/macrophages with high FCGR3A expression in kidney transplant rejections. Front. Immunol. 16, (2025). doi.org/10.3389/fimmu.2025.1654741

[5] Hullsiek, R. et al. Examination of IgG Fc receptor CD16A and CD64 expression by canine leukocytes and their ADCC activity in engineered NK cells. Front. Immunol. 13, (2022). doi.org/10.3389/fimmu.2022.841859

[6] Ben Mkaddem, S. et al. Understanding Fc receptor involvement in inflammatory diseases: from mechanisms to new therapeutic tools. Front. Immunol. 10, (2019). doi.org/10.3389/fimmu.2019.00811

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