CD45：免疫细胞的“闸门”蛋白，为何成为疾病治疗的新靶点？

1. CD45概述

CD45（又称PTPRC，白细胞共同抗原）是一种高度保守的跨膜糖蛋白酪氨酸磷酸酶，广泛表达于除成熟红细胞外的所有造血细胞表面，是T细胞和B细胞抗原受体信号转导的关键调控因子 ^[1]。CD45通过调节Src家族激酶（如Lck和Fyn）的磷酸化状态，决定免疫细胞的激活阈值，影响免疫应答的强度和特异性 ^[2]。CD45的功能失调与多种疾病密切相关，包括免疫缺陷、各种自身免疫病、白血病、淋巴瘤及多种实体瘤。此外，CD45在先天免疫、炎症反应、肿瘤微环境调控等方面也展现出重要作用 ^[1]。近年来，CD45的剪接变体、信号调控机制及其作为治疗靶点的潜力成为研究热点 ^[3]。

2. CD45的结构与功能

CD45由35个外显子编码，具有多个剪接变体（如CD45RA、RB、RO等），不同亚型在免疫细胞分化和激活状态下表达特异 ^[4]。其胞外区体积较大，胞内含有两个磷酸酶结构域，D1具有催化活性，D2功能尚不完全明确 ^[1][4]。

图1：CD45的结构（来源：PDB）

CD45通过去磷酸化Src家族激酶（如Lck、Fyn），双向调控TCR/BCR信号通路的激活阈值，从而影响免疫细胞的应答强度与特异性 ^[2]。其在T细胞、B细胞、髓系细胞、树突状细胞等多种免疫细胞中均有重要作用 ^[5]。CD45的空间分布和分子排斥（如在免疫突触中被排除）对信号启动至关重要 ^[6]。

3. CD45相关信号通路

CD45通过调控多种信号通路影响免疫细胞功能与疾病进程，主要包括：

• TCR/BCR信号通路：CD45调控Lck/Fyn的磷酸化，影响TCR/BCR激活阈值 ^[2]。在T细胞中，CD45通过去磷酸化Lck，促进T细胞受体（TCR）信号的传导，从而调节T细胞的激活和增殖。在B细胞中，CD45通过调节B细胞受体（BCR）信号通路，影响B细胞的发育和功能 ^[7]。
• STAT3/PKC/ERK通路：在髓系细胞、肿瘤相关巨噬细胞、骨髓瘤等中，CD45通过调控STAT3、PKC、ERK等信号影响细胞分化与增殖。例如，在骨髓瘤中，CD45的不同亚型与STAT3、PKC和ERK的相互作用调节白血病细胞的增殖 ^[8]。
• Wnt/β-catenin通路：在结直肠癌中，CD45促进Wnt信号活性，增强肿瘤干性和耐药性。CD45通过调节Wnt信号通路，影响肿瘤细胞的增殖和分化，从而在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用 ^[9]。
• TLR4通路：CD45胞质尾片段可通过TLR4调控树突状细胞和T细胞的免疫反应 ^[5]。例如，在树突状细胞中，CD45的胞质尾片段通过TLR4信号通路调节细胞的激活和功能。

4. CD45相关疾病

4.1 免疫缺陷与自身免疫病

CD45在免疫系统中扮演着维持平衡的关键角色，其功能失调与多种免疫缺陷和自身免疫性疾病紧密相连 ^[2]。在严重联合免疫缺陷（SCID）中，CD45的异常表达可能导致T细胞和B细胞的发育受阻，进而引发免疫系统功能的严重缺失。此外，CD45还参与调节免疫反应的强度和特异性，其在自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮（SLE）和多发性硬化（MS）中的功能异常，可能促使免疫系统对自身组织发起攻击 ^[4]。研究表明，SLE患者体内CD45的表达和功能发生改变，可能与疾病的发生和发展密切相关。在MS中，CD45可能通过调节T细胞的活化和迁移，影响中枢神经系统的炎症反应。通过调节CD45的活性，有望为这些疾病的治疗提供新的策略，从而缓解症状并改善患者的生活质量 ^[10]。

4.2 肿瘤与血液系统疾病

CD45与多种肿瘤及血液系统疾病的发生、发展和治疗密切相关 ^[1]。在白血病中，如急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL），CD45的异常表达可能影响白血病细胞的增殖、分化和存活。它通过调节细胞信号通路，如Wnt信号通路，可能促进白血病细胞的干性和耐药性，从而影响疾病的进展。在淋巴瘤中，包括霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），CD45可能通过调节T细胞和B细胞的信号转导，影响肿瘤细胞的免疫逃逸和增殖。此外，在骨髓瘤中，CD45通过调节STAT3、PKC和ERK等信号通路，在肿瘤微环境中发挥重要作用，影响浆细胞的发育和功能。这些发现表明，CD45不仅在肿瘤细胞的生物学行为中起关键作用，还可能作为潜在的治疗靶点，为开发新的治疗策略提供依据。

4.3 炎症与心血管疾病

CD45在炎症反应和心血管疾病中发挥着重要的调节作用 ^[12]。在动脉粥样硬化中，CD45通过调节B细胞和内皮细胞的信号通路，影响炎症反应的发展和粥样斑块的形成。此外，在心肌梗死后瓣膜纤维化中，CD45可能参与调节B细胞和内皮细胞的激活，从而影响血管炎症和纤维化的过程。研究表明，动脉粥样硬化和心肌梗死后瓣膜纤维化患者体内CD45的表达和功能发生改变，可能与疾病的发病机制密切相关。通过调节CD45的活性，可能有助于减轻炎症反应，改善心血管疾病的症状，为治疗这些疾病提供新的方向。

4.4 感染与病毒免疫逃逸

CD45在机体抵御病毒感染的过程中具有重要作用，然而，一些病毒却利用CD45来实现免疫逃逸 ^[13]。例如，腺病毒通过与CD45结合，强制二聚化CD45，从而抑制T细胞受体信号传导，阻碍T细胞的活化，实现免疫逃逸。巨细胞病毒也通过调节CD45的活性，抑制T细胞的信号传导，避免被免疫系统识别和清除。这些病毒的逃逸机制削弱了机体的免疫反应，使得病毒感染能够持续存在。研究表明，通过调节CD45的活性，增强机体对病毒的免疫反应，有望为抗病毒治疗提供新的思路，从而更有效地清除病毒，保护机体免受感染。

5. CD45靶点药物最近研究进展

近年来，CD45 靶点药物研发取得显著进展，正从基础研究迈向多样化临床应用。抗CD45抗体-药物偶联物（ADC） 被用于血液肿瘤的精准清除和造血干细胞移植前的预处理；抗CD45放射性抗体 在多种髓细胞白血病早期临床试验中显示良好疗效与安全性；此外，基于CD45基因编辑的CAR-T细胞与免疫重建策略也正在兴起。CD45正成为连接免疫调控与精准治疗的重要靶点，其药物开发正由实验验证阶段逐步走向临床转化。

（数据来源于synapse，截止2025年10月16日）

6. 华美生物CD45研究相关产品

● CD45 (PTPRC)重组蛋白

Recombinant Human Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C (PTPRC), partial (Active); CSB-MP019049HUc7

● CD45(PTPRC)抗体

PTPRC Recombinant Monoclonal Antibody

CSB-RA019049MA1HU

CD45 (Apamistamab) Recombinant Monoclonal Antibody

CSB-RA019049MA2HU