CUSABIO季度文献盘点：二季度新增800篇产品引用文献，总文献数量已达 27000篇！

本研究通过遗传建模揭示了ELP1基因突变与Sonic Hedgehog型髓母细胞瘤（SHH-MB）的关联，发现ELP1杂合突变小鼠的颗粒神经元前体细胞（GNPs）表现出基因组不稳定性、有丝分裂缺陷和分化停滞。研究进一步通过正交移植模型和患者来源的异种移植模型（PDX），证实了ELP1突变型肿瘤中p53信号通路的抑制，并发现MDM2抑制剂能够显著延长ELP1突变型SHH-MB小鼠的生存期。这些发现为ELP1相关髓母细胞瘤的治疗提供了新的靶点。

本研究通过蛋白质组学分析和机器学习，从非小细胞肺癌（NSCLC）患者的外泌体中鉴定出一组生物标志物。研究发现，与健康个体相比，NSCLC患者血浆外泌体中的CD155水平显著升高。利用CD155作为诱饵蛋白，从NSCLC患者血浆中外泌体中富集出CD155+肿瘤来源的外泌体（TDEVs）。通过靶向蛋白质组学分析，研究者们鉴定出7种蛋白质（MVP、GYS1、SERPINA3、HECTD3、SERPING1、TPM4和APOD）组成的生物标志物组合，该组合在诊断NSCLC方面表现出色，ROC曲线下面积（AUC）达到1.0，灵敏度和特异性均为100%。这些发现为NSCLC的临床诊断提供了新的潜在生物标志物。

本研究开发了一种自组装的溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）纳米平台NanoCLY，用于三阴性乳腺癌（TNBC）治疗。该平台通过降解肿瘤微环境中的CTGF蛋白，抑制肿瘤生长和转移，并重塑炎症性肿瘤微环境。NanoCLY在体内外均展现出优越的抗肿瘤效果，且与化疗药物联合使用时表现出协同作用。该研究为TNBC治疗提供了新的策略，并为靶向蛋白降解技术在肿瘤治疗中的应用奠定了基础。

本研究探讨了6PPD及其氧化产物6PPD-醌在斑马鱼中的慢性毒性机制。研究发现，6PPD主要在肝脏积累，而6PPD-醌在大脑中积累。两者均损害斑马鱼生长，诱导肝损伤，并扰乱运动行为。转录组分析显示，两种化合物均扰乱了脂质和碳水化合物代谢途径，并下调了PPARγ，上调了促炎细胞因子TNF-α和IL-6。分子动力学模拟和表面等离子共振实验进一步证实了这些化合物与PPARγ的直接结合，揭示了其肝毒性机制。研究强调了6PPD和6PPD-醌对水生生物的肝毒性风险，尤其是6PPD-醌表现出更强的毒性。

本研究探讨了唐氏综合征（DS）患者神经源性细胞外囊泡（NDEVs）中神经生长因子前体蛋白（proNGF）的变化及其与阿尔茨海默病（AD）进展的关系。研究发现，proNGF水平随年龄增长而上升，且在无症状和有症状的DS患者中均高于健康对照组，特别是在有症状的患者中水平最高。此外，proNGF与脑脊液中的磷酸化tau蛋白（p-tau181）和血浆中的神经丝轻链蛋白（NfL）等生物标志物显著相关，表明其可能作为监测DS患者AD进展的潜在生物标志物。

本研究通过生物信息学分析和临床研究，发现PIM1是脓毒症中的关键基因，与凝血因子显著正相关。在脓毒症小鼠模型中，PIM1抑制剂SMI-4a通过抑制mTOR磷酸化减少TF释放，改善凝血功能和肺损伤。基于此，研究开发了一种多功能共递送系统MPDA@SMI-4a@PEI/siPIM1@GM，能够靶向巨噬细胞，有效降低PIM1表达，改善脓毒症诱导的凝血病和急性肺损伤，显著提高生存率。

这篇文章研究了靶向USP11对间质性肺病（ILD）的潜在治疗作用。研究发现，USP11能够稳定并延长SFTPC蛋白（特别是突变型SFTPCI73T）的半衰期，导致肺泡上皮细胞功能障碍和肺纤维化。通过CRISPR/Cas9技术，研究者在hiPSCs衍生的肺泡类器官中引入SFTPCI73T突变，并发现USP11的缺失能够显著减轻由该突变引起的纤维化。此外，使用USP11抑制剂（如米托蒽醌）在体外和体内模型中均能有效预防和治疗肺纤维化，为ILD治疗提供了新的靶点。

这篇文章开发了一种基于第二近红外窗口（NIR-II）的双通道体内分子成像技术，用于同时监测肿瘤内CD8+ T细胞和PD1水平。研究利用非重叠荧光发射的靛青绿（ICG）和PbS/CdS量子点（QDs），分别靶向PD1和CD8+ T细胞，实现了对肿瘤免疫表型的动态监测。实验结果揭示了不同肿瘤类型中PD1和CD8+ T细胞的异质性分布，并表明低PD1和高CD8+ T细胞水平的肿瘤具有更好的抗肿瘤效果。该技术为肿瘤免疫治疗的疗效预测提供了新的非侵入性方法，有望补充传统的活检诊断技术。

这篇文章研究了一种天然小分子异银杏素（ISOGK）对动脉粥样硬化和高胆固醇血症的改善作用。研究发现，ISOGK通过靶向ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制其酶活性，从而降低胆固醇和脂肪酸的合成。在高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化小鼠和仓鼠模型中，ISOGK显著减少了动脉斑块面积和脂质积累，降低了血浆和肝脏中的胆固醇和甘油三酯水平。此外，ISOGK在体内外均显示出良好的安全性。该研究为开发新型降脂药物提供了重要依据。

本研究揭示了寄生虫如何通过宿主的先天免疫系统重塑肠道微生物群并调节免疫反应。研究发现，寄生虫感染期间，宿主的抗菌肽CRAMP在巨噬细胞中表达增加，通过选择性杀死革兰氏阴性菌，为乳酸菌的扩张提供生态位，进而增强宿主的免疫抑制反应。此外，研究还发现维生素D可以通过调节CRAMP的表达来影响这一过程，为寄生虫感染和相关疾病的治疗提供了新的视角。