LYPD3：实体瘤治疗的潜力之星

1. LYPD3概述

LYPD3（Ly6/PLAUR Domain-Containing Protein 3）又名C4.4A，是一种糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定的细胞膜蛋白，在肿瘤进展、细胞迁移和组织修复中扮演关键角色。近年来，LYPD3在肿瘤生物医学领域受到广泛关注。研究表明，其在多种恶性肿瘤中呈现显著高表达，包括乳腺癌、非小细胞肺癌、急性髓系白血病和黑色素瘤。

2. LYPD3在肿瘤中的表达及其临床意义

众多研究证实，LYPD3在多种肿瘤组织中的表达显著高于正常组织。在乳腺癌中，LYPD3的表达受β2-肾_shang_腺_素_能信号调控，促进肿瘤细胞迁移和侵袭，敲低LYPD3可显著抑制肿瘤细胞活性。值得一提的是，LYPD3在乳腺癌原发灶和转移灶中有表达，但在正常乳腺组织中未检测到表达 ^[1]。此外，在肺腺癌（LUAD）中，与癌旁组织相比，LYPD3在肿瘤组织中的表达显著上调。更为关键的是，LYPD3的高表达与患者的种族、肿瘤阶段以及生存状态存在着显著的关联。具体而言，LYPD3表达水平越高，患者的生存状态往往越差，并且随着LUAD疾病阶段的不断进展，LYPD3的表达水平也呈现出显著上升的趋势 ^[2]。

3. LYPD3与肿瘤侵袭和转移

LYPD3在肿瘤侵袭和转移中的关键作用已被多项研究所证实。在非小细胞肺癌中，LYPD3的高表达与肿瘤细胞增殖和凋亡抑制相关，且与肿瘤侵袭性表型相关 ^[2]。同时，在头颈鳞癌和非小细胞肺癌中，LYPD3通过与miRNA（如miR-151-5p、miR-124-3p）及长链非编码RNA（如OGFRP1）发生相互作用，调控肿瘤细胞的迁移、侵袭和增殖，且其高表达与患者预后不良密切相关 ^[3][4]。研究还显示，LYPD3通过维持肿瘤干性细胞特性，促进肿瘤细胞的自我更新和耐药性，从而加剧肿瘤的侵袭性和转移能力，已在黑色素瘤和结直肠癌等多种肿瘤中得到证实 ^[5][6]。

4. LYPD3与肿瘤免疫微环境

LYPD3在塑造肿瘤免疫微环境方面具有重要作用。在黑色素瘤中，LYPD3与免疫抑制标记物S100A9共同表达，并且与免疫抑制性肿瘤微环境相关，其表达与肿瘤浸润性T细胞的数量呈负相关，表明LYPD3可能通过调节免疫细胞的浸润来影响肿瘤的发展和治疗反应^[5]。此外，在急性髓系白血病（AML）中，LYPD3的高表达与不良预后相关，并且可能通过调节P53和/或PI3K/AKT信号通路参与AML的发展。实验数据显示，使用siRNA抑制LYPD3表达后，AML细胞系HL-60的增殖能力受到抑制，且细胞凋亡相关指标显著上调，表明LYPD3对AML细胞的增殖和存活具有重要促进作用^[7]。

5. LYPD3作为治疗靶点的潜力

鉴于LYPD3在多种肿瘤中的异常表达及其与肿瘤进展的密切关系，LYPD3有望成为肿瘤治疗的新靶点。

在乳腺癌中，LYPD3的表达受β2-肾_上_腺_素能信号调控，促进肿瘤细胞迁移和侵袭，敲低LYPD3可显著抑制肿瘤细胞活性，显示其为潜在治疗靶点 ^[1]。在黑色素瘤中，JUP/AGR2/LYPD3信号轴不仅维持肿瘤干性，还促进糖酵解，并与免疫抑制性肿瘤微环境密切相关，提示LYPD3有助于肿瘤免疫逃逸 ^[5]。此外，在肺癌中，LYPD3的高表达与不良预后、肿瘤分期及免疫细胞浸润密切相关，且影响细胞周期、DNA复制等多条信号通路 ^[8]。值得一提的是，除了皮肤角质细胞和食管真皮细胞以外，LYPD3在正常组织上几乎不表达，这一特性使得靶向LYPD3的治疗具有较高的特异性，有望在精准打击肿瘤细胞的同时，减少对正常组织的损伤。综合LYPD3在肿瘤调控中的多重关键机制，它已然成为肿瘤诊断、预后评估及靶向治疗中备受瞩目的重要分子，有望为实体瘤治疗开辟全新的途径，为患者带来更有效的治疗方案和更好的预后效果。

6. LYPD3的药物研发现状

针对LYPD3靶点的在研药物类型主要为单克隆抗体，适应症为肿瘤。以下是LYPD3在研单抗管线：

（数据来源于Pharmsnap）

7. 相关产品推荐

● LYPD3重组蛋白

Recombinant Human Ly6/PLAUR domain-containing protein 3 (LYPD3) (Active); CSB-MP013263HU

Recombinant Mouse Ly6/PLAUR domain-containing protein 3 (Lypd3), partial (Active); CSB-MP849681MO1

Recombinant Rat Ly6/PLAUR domain-containing protein 3 (Lypd3) (Active); CSB-MP013263RA

Recombinant Macaca fascicularis LY6/PLAUR domain containing 3 (LYPD3), partial (Active); CSB-MP6357MOV1

● LYPD3重组抗体

LYPD3 (Lupartumab) Recombinant Monoclonal Antibody; CSB-RA013263MA2HU

The Binding Activity of Human LYPD3 with Anti-LYPD3 recombinant antibody
Activity: Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human LYPD3(CSB-MP013263HU) at 2 μg/mL can bind Anti-LYPD3 recombinant antibody. The EC₅₀ is 2.375-2.905 ng/mL.

● LYPD3 ELISA试剂盒

Human Ly6/PLAUR domain-containing protein 3(LYPD3) ELISA kit; CSB-EL013263HU