CUSABIO月度文献盘点：5月新增240篇产品引用文献，总文献数量已达 26,800篇！

本研究开发了一种脂质纳米颗粒包裹的靶向CD19的信使RNA（mRNab-LNPs），用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎（RA）。mRNab-LNPs在体外多种细胞系中能高效产生抗CD19抗体，且在小鼠体内通过肌肉注射可实现高且持续的抗体产生。该疗法显著减少了小鼠循环中的CD19+B细胞和组织驻留的浆细胞数量，有效减轻了SLE和RA小鼠的皮肤、肾脏和关节损伤。研究结果表明，mRNab-LNPs在自身免疫疾病治疗中具有显著的治疗潜力和转化价值。

本研究发现E3泛素连接酶RNF112在膀胱癌中显著下调，且与疾病进展相关。体内外实验表明，RNF112通过其N端锌指结构域直接与c-Myc的MB II结构域结合，其催化位点C97促进c-Myc蛋白K389位点的K48连接多泛素化，加速其降解。此外，c-Myc与脂代谢关键酶ACLY启动子结合，促进其转录活性。恢复c-Myc或ACLY表达可减弱RNF112对膀胱癌细胞生长、迁移和脂质合成的抑制作用。研究表明，靶向RNF112/c-Myc/ACLY轴可能是膀胱癌的潜在治疗策略。

本研究开发了工程化树突状细胞来源的外泌体（EmDEX@GA），用于局部调节肿瘤引流淋巴结（TDLNs）的免疫微环境。EmDEX@GA具有CCR7依赖的淋巴结靶向能力和过表达的PD-1，可阻断免疫检查点，同时负载STING激动剂以增强抗肿瘤免疫。在乳腺癌小鼠模型中，局部注射EmDEX@GA可重塑TDLNs的免疫抑制微环境，显著抑制肿瘤生长及淋巴结和远处转移，效果优于全身免疫检查点阻断疗法，且低剂量周期给药方案效果最佳。研究还发现TDLNs的免疫微环境与远处转移的发生密切相关，而非其转移状态。该成果为肿瘤免疫治疗提供了新的局部策略，有望改善预后。

本研究揭示了胸主动脉夹层（TAD）早期发病机制中内皮细胞黏着斑的异常变化。通过单细胞RNA测序分析患者样本，发现Calpain-2表达失调会调节内皮细胞黏着斑蛋白，是TAD的早期病理标志和驱动因素。研究还发现，血浆中Calpain活性升高与TAD及器官功能障碍风险增加密切相关。在小鼠模型中，内源性和外源性Calpain抑制剂均能有效预防TAD的发生和进展。进一步研究发现，血管紧张素II可上调Calpain-2，通过talin1裂解和Itgav组装激活内皮细胞黏着斑，破坏内皮完整性和通透性。此外，特异性敲除内皮细胞中的Capns1可减轻早期和持续的内皮细胞黏着斑损伤，降低TAD发生率，而巨噬细胞特异性Capns1敲除则不影响TAD发展，但会加速晚期主动脉夹层破裂。这些发现为TAD的预防和治疗提供了潜在的靶点。

本研究开发了一种名为FAST（Fragment Autoantigens Stimulated T-Cell-Immunotherapy）的个性化肿瘤细胞疫苗。FAST通过结合辐射和冻融处理，在7小时内从肿瘤细胞中制备出含有多种抗原的疫苗。在乳腺癌、结肠癌和黑色素瘤小鼠模型中，FAST显著抑制了肿瘤生长、减少了转移并延长了生存时间。其机制是通过上调免疫细胞死亡、MHC-I和损伤相关分子模式来激活广泛的抗原呈递，并重塑免疫微环境。FAST还通过激活PI3Kδ和IFNGR1通路增强抗肿瘤免疫反应。与现有疫苗相比，FAST在控制远端肿瘤和抑制肺转移方面表现出色，具有临床应用潜力。相关临床试验NCT06756295已启动。

本研究揭示了嗜酸性粒细胞在颞下颌关节骨关节炎（TMJOA）中的保护作用及其机制。研究发现，健康个体的关节滑液中嗜酸性粒细胞数量高于TMJOA患者，且嗜酸性粒细胞通过促进滑膜成纤维细胞分泌Lumican来抑制TGF-β2/Smad2/3信号通路，减轻滑膜炎症、软骨退化和骨质破坏。机制上，Lumican通过与软骨细胞上的Anxa1结合，抑制TGF-β2表达及Smad2/3磷酸化，从而缓解TMJOA进展。该研究为TMJOA的治疗提供了新的靶点和策略。

这篇文章研究了利什曼原虫肽LACK156-173对类风湿关节炎（RA）中异常激活的成纤维细胞样滑膜细胞（FLSs）的抑制作用。研究发现，LACK156-173通过调节脂肪酸合成代谢，抑制RA-FLSs的侵袭性和炎症特性。LACK156-173能够被RA-FLSs通过CAPN2介导的内吞作用摄取，并直接与脂肪酸合酶（FASN）结合，抑制其活性。这减少了脂质积累，降低了活性氧（ROS）的产生，并抑制了PI3K/mTOR/NF-κB信号通路的激活，从而减轻了RA-FLSs的侵袭性和炎症反应。研究还发现，RA患者滑膜组织中FASN表达上调，其代谢产物棕榈酸水平升高与疾病活动度相关。在体外和体内模型中，抑制FASN能够减轻RA-FLSs的侵袭性和关节损伤。这项研究揭示了LACK156-173通过调节脂肪酸代谢来抑制RA-FLSs活性的新机制，并为RA治疗提供了潜在的新靶点。

本文开发了一种基于过滤增强复合微球系统（F-ECMs）的高灵敏度、免洗、便携式人血清白蛋白（HSA）检测装置。该装置结合微流控芯片和智能手机应用，实现了免洗检测，检测限低至0.375 mg/mL，检测范围为0.1-100 mg/mL，检测时间仅需20分钟。通过预设微球模块和图像增强算法，实现了信号增强。双盲测试显示其准确率达93.10%，为快速、便携、准确的HSA检测提供了新平台。

本文提出了一种新型口服生物趋化性引导的缺氧响应型仿生微胶囊（Fe/W-MOF@LM），用于炎症性肠病（IBD）的多方面协同治疗。该微胶囊以乳酸菌膜包裹铁钨金属有机框架（Fe/W-MOFs），可在恶劣胃肠道环境中稳定存在，并在肠道炎症部位靶向积累。在缺氧环境下，微胶囊可降解释放铁离子、钨离子和5-氨基水杨酸，实现抗炎、调节肠道菌群和纠正贫血的多重功效。铁离子还可作为MRI对比剂，用于炎症治疗的可视化监测。这种多功能微胶囊为IBD的诊断和治疗提供了新策略。

本文设计了一种电蚀刻生物传感器，用于检测血清中与乳腺癌相关的生物标志物，并提出亚型分类建议。该传感器利用嵌入普鲁士蓝类似物的金纳米颗粒（AuNPs）和金属有机框架（HKUST-1@PBA）的三维多孔结构，实现目标物捕获和信号放大。其检测范围广、灵敏度高，检测限低至μU/mL或pg/mL，与金标准方法高度一致。通过对24例临床样本的分析，提出了基于液体活检的乳腺癌亚型分类推荐。