01.靶点 DNMT1
应用：乳腺癌
来源：Plasma DNMT1 Activity for Assessing Tumor Burden and Predicting Neoadjuvant Therapy Response in Breast Cancer.Adv Sci (Weinh),2025 May 02
2025年5月18日，陆军军医大学第一附属医院高铭萱、齐晓伟及陈鸣团队在《Advanced Science》杂志发表文章，介绍了一种名为DIVA（DNMT1 Identification by Variable Activity）的检测技术。该技术通过检测血浆中DNMT1活性，可评估乳腺癌肿瘤负荷并预测新辅助治疗反应。研究设计了一段含错位半甲基化CpG位点的双链DNA序列作为底物，经DNMT1甲基化、重亚硫酸氢盐脱氨和酶切断裂后，利用qPCR检测。DIVA检测灵敏度达10⁻⁷ U/mL，检测周期约6小时，成本仅1.5美元。临床研究显示，血浆DNMT1活性与乳腺癌分期显著相关，且可动态监测新辅助治疗效果，有望成为新型乳腺癌生物标志物及辅助诊断工具。
02.靶点 SIRT1
应用：肿瘤免疫逃逸相关疾病
来源：Tumor Microenvironment-Associated Oxidative Stress Impairs SIRT1 Secretion to Suppress Anti-Tumor Immune Response.Cell Rep,2025 May 27
2025年5月17日，中国医科大学曹流、孙逊、孙英贤教授团队在《Cell Reports》发表研究，揭示SIRT1通过分泌功能调控肿瘤相关巨噬细胞（TAM）介导的肿瘤免疫逃逸新机制。研究发现，SIRT1可通过细胞穿膜肽及STXBP1介导的非经典途径分泌并被M2型巨噬细胞摄取，抑制STAT3介导的PD-L1转录，下调PD-L1表达，维持CD8⁺T细胞抗肿瘤功能。然而，肿瘤微环境中的高活性氧（ROS）会诱导Set7/9对SIRT1关键位点甲基化修饰，阻碍其分泌，引发M2巨噬细胞PD-L1异常上调，导致肿瘤免疫逃逸。该研究拓展了对SIRT1功能的认知，为开发精准化联合治疗方案提供了理论基础。
03.靶点 CCL3、CD40
应用：长新冠（long COVID）
来源：Identification of soluble biomarkers that associate with distinct manifestations of long COVID.Nat Immunol,2025 May
2025年4月30日，瑞典卡罗林斯卡医学院高宇博士团队在《Nature Immunology》发表研究，首次发现与长新冠不同症状（如呼吸困难、神经系统问题和慢性疲劳）相关的特定血液免疫标志物。研究汇集了瑞典和英国的数百名新冠康复者，通过高通量多重蛋白检测平台分析近千种免疫相关分子，发现不同长新冠亚型具有独特的免疫标志物特征。例如，呼吸困难相关个体表现出与细胞凋亡、慢性炎症和组织重塑相关的蛋白异常，核心分子包括CCL3、CD40等。研究还利用机器学习算法揭示了免疫因子间的协同异常与疾病表现的因果联系，为长新冠的精准识别和个体化治疗提供了科学依据。
04.靶点 FABP4
应用：绝经后骨质疏松症（PMOP）
来源：FABP4 inhibition suppresses bone resorption and protects against postmenopausal osteoporosis in ovariectomized mice.Nat Commun,2025 May 13
05.靶点 STAT3
应用：癌症（特别是ICB耐药性实体瘤，如卵巢癌）
来源：STAT5 and STAT3 balance shapes dendritic cell function and tumour immunity.Nature,2025 May 14
06.靶点 UQCRC1
应用：帕金森病
来源：Protein-truncating variants in UQCRC1 are associated with Parkinson’s disease: evidence from half-million people.NPJ Parkinsons Dis,2025 May 09
2025年5月14日，昌平实验室赵亚杰团队在《npj Parkinson's Disease》发表研究，发现 _UQCRC1_ 基因的蛋白截断突变可使帕金森病风险增加近7倍。研究利用英国生物银行45万例全外显子组数据，结合AI辅助的变异注释工具和基因负担测试，首次在大规模人群中揭示了这一关联。_UQCRC1_ 编码线粒体呼吸链复合物Ⅲ的亚基，其突变与帕金森病的具体机制尚待进一步验证，但该研究为理解线粒体功能障碍与帕金森病之间的联系提供了重要支持。
07.靶点 PYK2/PTK2B
应用：胰腺导管腺癌（PDAC）
来源：An immunomechanical checkpoint PYK2 governs monocyte-to-macrophage differentiation in pancreatic cancer.Cancer Discov,2025 May 09
2025年5月12日，四川大学姜红、丁楅森团队联合浙江大学刘云华团队在《Cancer Discovery》发表研究，揭示受体酪氨酸激酶PYK2作为胰腺导管腺癌（PDAC）免疫治疗的新靶点。研究发现，PDAC微环境的高硬度通过机械力信号激活PYK2，调控单核细胞向肿瘤相关巨噬细胞分化，形成免疫抑制微环境。在硬基质微环境中，单核细胞通过Piezo1介导的钙内流和Integrin β1-F-actin轴激活PYK2，其磷酸化水平显著提升，进而调控细胞骨架重构和基因表达。髓系特异性Ptk2b敲除小鼠模型显示，PYK2缺失可减轻肿瘤纤维化，降低组织硬度，增加CD8⁺T细胞浸润，并显著增强PDAC对免疫检查点抑制剂的敏感性。这一发现为胰腺癌治疗提供了新策略。
08.靶点 ALPK1
应用：衰老相关克隆造血（特别是DNMT3A突变型）
来源：Microbial metabolite drives ageing-related clonal haematopoiesis via ALPK1.Nature,2025 Apr 23
2025年5月12日，辛辛那提儿童医院Daniel T. Starczynowski实验室在《Nature》发表研究，揭示老龄化相关的肠道屏障功能障碍通过微生物代谢物ADP-七碳糖激活ALPK1-TIFA-NF-κB通路，特异性驱动携带Dnmt3a突变的前白血病细胞扩增。研究发现，老龄小鼠和人类的肠道屏障受损后，血液中ADP-七碳糖水平升高，这种代谢物能够选择性促进Dnmt3a突变的造血干细胞（HSCs）扩增，增强其自我更新和多系分化能力，而对野生型HSCs无显著影响。机制上，ADP-七碳糖通过结合ALPK1激活TIFA，形成TIFAsome复合体，进而激活NF-κB信号通路，诱导炎症反应和白血病相关基因表达。这一发现为理解衰老相关克隆造血的分子机制提供了新视角，并为慢性炎症与肿瘤发生之间的联系提供了新思路。
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参考文献
[1]Plasma DNMT1 Activity for Assessing Tumor Burden and Predicting Neoadjuvant Therapy Response in Breast Cancer.Adv Sci (Weinh),2025 May 02
应用：乳腺癌
来源：Plasma DNMT1 Activity for Assessing Tumor Burden and Predicting Neoadjuvant Therapy Response in Breast Cancer.Adv Sci (Weinh),2025 May 02
图源：10.1002/advs.202501064[1]
2025年5月18日，陆军军医大学第一附属医院高铭萱、齐晓伟及陈鸣团队在《Advanced Science》杂志发表文章，介绍了一种名为DIVA（DNMT1 Identification by Variable Activity）的检测技术。该技术通过检测血浆中DNMT1活性，可评估乳腺癌肿瘤负荷并预测新辅助治疗反应。研究设计了一段含错位半甲基化CpG位点的双链DNA序列作为底物，经DNMT1甲基化、重亚硫酸氢盐脱氨和酶切断裂后，利用qPCR检测。DIVA检测灵敏度达10⁻⁷ U/mL，检测周期约6小时，成本仅1.5美元。临床研究显示，血浆DNMT1活性与乳腺癌分期显著相关，且可动态监测新辅助治疗效果，有望成为新型乳腺癌生物标志物及辅助诊断工具。
02.靶点 SIRT1
应用：肿瘤免疫逃逸相关疾病
来源：Tumor Microenvironment-Associated Oxidative Stress Impairs SIRT1 Secretion to Suppress Anti-Tumor Immune Response.Cell Rep,2025 May 27
图源：10.1016/j.celrep.2025.115679[2]
2025年5月17日，中国医科大学曹流、孙逊、孙英贤教授团队在《Cell Reports》发表研究，揭示SIRT1通过分泌功能调控肿瘤相关巨噬细胞（TAM）介导的肿瘤免疫逃逸新机制。研究发现，SIRT1可通过细胞穿膜肽及STXBP1介导的非经典途径分泌并被M2型巨噬细胞摄取，抑制STAT3介导的PD-L1转录，下调PD-L1表达，维持CD8⁺T细胞抗肿瘤功能。然而，肿瘤微环境中的高活性氧（ROS）会诱导Set7/9对SIRT1关键位点甲基化修饰，阻碍其分泌，引发M2巨噬细胞PD-L1异常上调，导致肿瘤免疫逃逸。该研究拓展了对SIRT1功能的认知，为开发精准化联合治疗方案提供了理论基础。
03.靶点 CCL3、CD40
应用：长新冠（long COVID）
来源：Identification of soluble biomarkers that associate with distinct manifestations of long COVID.Nat Immunol,2025 May
图源：10.1038/s41590-025-02135-5[3]
2025年4月30日，瑞典卡罗林斯卡医学院高宇博士团队在《Nature Immunology》发表研究，首次发现与长新冠不同症状（如呼吸困难、神经系统问题和慢性疲劳）相关的特定血液免疫标志物。研究汇集了瑞典和英国的数百名新冠康复者，通过高通量多重蛋白检测平台分析近千种免疫相关分子，发现不同长新冠亚型具有独特的免疫标志物特征。例如，呼吸困难相关个体表现出与细胞凋亡、慢性炎症和组织重塑相关的蛋白异常，核心分子包括CCL3、CD40等。研究还利用机器学习算法揭示了免疫因子间的协同异常与疾病表现的因果联系，为长新冠的精准识别和个体化治疗提供了科学依据。
04.靶点 FABP4
应用：绝经后骨质疏松症（PMOP）
来源：FABP4 inhibition suppresses bone resorption and protects against postmenopausal osteoporosis in ovariectomized mice.Nat Commun,2025 May 13
图源：10.1038/s41467-025-59719-w[4]
2025年5月15日，中国科学院深圳先进技术研究院王言副研究员团队联合香港大学深圳医院陶惠人教授团队在《Nature Communications》发表研究，首次证实脂肪酸结合蛋白4（FABP4）是绝经后骨质疏松症（PMOP）的关键分子。研究发现，PMOP患者血清中FABP4水平显著升高，且与骨密度呈负相关。在卵巢切除小鼠模型中，FABP4高表达且能显著促进破骨前体细胞分化与成熟。机制上，FABP4通过激活Ca²⁺-Calcineurin-NFATc信号通路促进破骨细胞分化。FABP4抑制剂BMS309403在小鼠模型中表现出良好的抗骨质流失效果，且通过骨靶向纳米粒子递送后效果更优，为PMOP治疗提供了新方案。05.靶点 STAT3
应用：癌症（特别是ICB耐药性实体瘤，如卵巢癌）
来源：STAT5 and STAT3 balance shapes dendritic cell function and tumour immunity.Nature,2025 May 14
图源：10.1038/s41586-025-09000-3[5]
2025年5月14日，密歇根大学邹伟平教授与王少萌教授团队在《Nature》发表研究，揭示了STAT3通过抑制JAK2-STAT5信号通路负向调控树突状细胞（DC）功能，形成免疫耐受的新机制。研究发现，ICB治疗有反应的患者表现出更高的STAT5信号和更低的STAT3信号。团队进一步开发了基于PROTAC技术的STAT3靶向降解剂SD-36和SD-2301，通过招募E3泛素连接酶特异性降解STAT3蛋白。在小鼠模型中，这些降解剂显著抑制肿瘤生长，提高存活率，并增强DC成熟和T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。此外，在人类卵巢癌组织中，STAT3降解剂也显示出增加多功能性T细胞数量的潜力。这一发现为克服ICB耐药提供了创新性解决方案，有望开辟癌症免疫治疗的新方向。06.靶点 UQCRC1
应用：帕金森病
来源：Protein-truncating variants in UQCRC1 are associated with Parkinson’s disease: evidence from half-million people.NPJ Parkinsons Dis,2025 May 09
图源：10.1038/s41531-025-00987-0[6]
2025年5月14日，昌平实验室赵亚杰团队在《npj Parkinson's Disease》发表研究，发现 _UQCRC1_ 基因的蛋白截断突变可使帕金森病风险增加近7倍。研究利用英国生物银行45万例全外显子组数据，结合AI辅助的变异注释工具和基因负担测试，首次在大规模人群中揭示了这一关联。_UQCRC1_ 编码线粒体呼吸链复合物Ⅲ的亚基，其突变与帕金森病的具体机制尚待进一步验证，但该研究为理解线粒体功能障碍与帕金森病之间的联系提供了重要支持。
07.靶点 PYK2/PTK2B
应用：胰腺导管腺癌（PDAC）
来源：An immunomechanical checkpoint PYK2 governs monocyte-to-macrophage differentiation in pancreatic cancer.Cancer Discov,2025 May 09
图源：10.1158/2159-8290.CD-24-1712[7]
2025年5月12日，四川大学姜红、丁楅森团队联合浙江大学刘云华团队在《Cancer Discovery》发表研究，揭示受体酪氨酸激酶PYK2作为胰腺导管腺癌（PDAC）免疫治疗的新靶点。研究发现，PDAC微环境的高硬度通过机械力信号激活PYK2，调控单核细胞向肿瘤相关巨噬细胞分化，形成免疫抑制微环境。在硬基质微环境中，单核细胞通过Piezo1介导的钙内流和Integrin β1-F-actin轴激活PYK2，其磷酸化水平显著提升，进而调控细胞骨架重构和基因表达。髓系特异性Ptk2b敲除小鼠模型显示，PYK2缺失可减轻肿瘤纤维化，降低组织硬度，增加CD8⁺T细胞浸润，并显著增强PDAC对免疫检查点抑制剂的敏感性。这一发现为胰腺癌治疗提供了新策略。
08.靶点 ALPK1
应用：衰老相关克隆造血（特别是DNMT3A突变型）
来源：Microbial metabolite drives ageing-related clonal haematopoiesis via ALPK1.Nature,2025 Apr 23
图源：10.1038/s41586-025-08938-8[8]
2025年5月12日，辛辛那提儿童医院Daniel T. Starczynowski实验室在《Nature》发表研究，揭示老龄化相关的肠道屏障功能障碍通过微生物代谢物ADP-七碳糖激活ALPK1-TIFA-NF-κB通路，特异性驱动携带Dnmt3a突变的前白血病细胞扩增。研究发现，老龄小鼠和人类的肠道屏障受损后，血液中ADP-七碳糖水平升高，这种代谢物能够选择性促进Dnmt3a突变的造血干细胞（HSCs）扩增，增强其自我更新和多系分化能力，而对野生型HSCs无显著影响。机制上，ADP-七碳糖通过结合ALPK1激活TIFA，形成TIFAsome复合体，进而激活NF-κB信号通路，诱导炎症反应和白血病相关基因表达。这一发现为理解衰老相关克隆造血的分子机制提供了新视角，并为慢性炎症与肿瘤发生之间的联系提供了新思路。
推荐产品
| 靶点 | 重组蛋白 | 货号 |
| ALPK1 | Recombinant Human Alpha-protein kinase 1 (ALPK1), partial | CSB-BP836286HU |
| CCL3 | Recombinant Human C-C motif chemokine 3 (CCL3) | CSB-YP004793HU |
| CD40 | Recombinant Human Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 (CD40), partial (Active) | CSB-MP004936HU1 |
| DNMT1 | Recombinant Human DNA (cytosine-5)-methyltransferase 1 (DNMT1), partial | CSB-MP007082HU |
| FABP4 | Recombinant Human Fatty acid-binding protein, adipocyte (FABP4) | CSB-EP007945HU |
| PTK2B | Recombinant Human Protein-tyrosine kinase 2-beta (PTK2B), partial | CSB-MP613494HU |
| RIPK1 | Recombinant Human Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 1 (RIPK1), partial | CSB-BP618785HU2 |
| SAMD9 | Recombinant Human Sterile alpha motif domain-containing protein 9 (SAMD9), partial | CSB-MP705524HU |
| SIRT1 | Recombinant Human NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-1 (SIRT1) | CSB-EP822202HU |
| STAT3 | Recombinant Human Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), partial | CSB-EP022812HU |
| UQCRC1 | Recombinant Bovine Cytochrome b-c1 complex subunit 1, mitochondrial (UQCRC1) | CSB-YP025667BO |
参考文献
[1]Plasma DNMT1 Activity for Assessing Tumor Burden and Predicting Neoadjuvant Therapy Response in Breast Cancer.Adv Sci (Weinh),2025 May 02
[2]Tumor Microenvironment-Associated Oxidative Stress Impairs SIRT1 Secretion to Suppress Anti-Tumor Immune Response.Cell Rep,2025 May 27
[3]Identification of soluble biomarkers that associate with distinct manifestations of long COVID.Nat Immunol,2025 May
[4]FABP4 inhibition suppresses bone resorption and protects against postmenopausal osteoporosis in ovariectomized mice.Nat Commun,2025 May 13
[5]STAT5 and STAT3 balance shapes dendritic cell function and tumour immunity.Nature,2025 May 14
[6]Protein-truncating variants in UQCRC1 are associated with Parkinson’s disease: evidence from half-million people.NPJ Parkinsons Dis,2025 May 09
[7]An immunomechanical checkpoint PYK2 governs monocyte-to-macrophage differentiation in pancreatic cancer.Cancer Discov,2025 May 09
[8]Microbial metabolite drives ageing-related clonal haematopoiesis via ALPK1.Nature,2025 Apr 23