CUSABIO月度文献盘点：4月新增260篇产品引用文献，总文献数量已达 26,500篇！

这篇文章研究了痛觉神经元在胰腺导管腺癌（PDAC）进展和癌症疼痛中的作用。研究发现，痛觉神经元通过与癌症相关成纤维细胞（CAFs）相互作用并抑制自然杀伤（NK）细胞，促进PDAC进展和癌症疼痛。在PDAC患者中，肿瘤组织的痛觉神经支配与NK细胞浸润呈负相关，而与疼痛强度呈正相关。研究还表明，靶向痛觉神经元或CGRP信号通路可能是治疗PDAC和癌症疼痛的有前途的方法。该研究揭示了痛觉神经元在PDAC肿瘤微环境中的免疫调节作用，为癌症治疗提供了新的靶点。

这篇文章研究了肝细胞中CMPK2在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）发展中的作用。研究发现，CMPK2在肥胖患者和MASH小鼠的肝脏中显著上调，并与炎症和纤维化相关。在MASH阶段，CMPK2主要在肝细胞中表达增加。通过基因敲除和药物抑制CMPK2，可以减轻小鼠的肝脏损伤、炎症和纤维化。此外，研究还发现CMPK2通过增加氧化型线粒体DNA（ox-mtDNA）促进NLRP3炎症体激活和肝细胞焦亡。CMPK2抑制剂NDGA能够减轻饮食诱导的代谢紊乱、炎症和纤维化，为MASH治疗提供了新的潜在靶点。

这篇文章通过综合的蛋白质组学、代谢组学和宏基因组学分析，揭示了哺乳动物衰老过程中跨组织的分子变化。研究发现，衰老导致慢性炎症的广泛重编程，表现为血浆中补体系统激活和多种实体组织中免疫球蛋白积累。此外，研究还发现衰老显著破坏了组织间代谢耦合、多不饱和脂肪酸代谢活性和肠道微生物群稳态。衰老小鼠表现出大肠杆菌减少和幽门螺杆菌增加，与ω-3和ω-6脂肪酸丰度的改变密切相关。通过多组学整合，研究识别了驱动机体对衰老反应的关键分子枢纽。这些发现为从跨组织视角理解健康衰老的发展提供了更深入的见解。

这篇文章研究了丁_酸_对食物过敏的影响及其机制。研究发现，食物过敏儿童的粪便中短链脂肪酸（SCFAs）水平显著低于健康儿童。在卵清蛋白（OVA）致敏的小鼠模型中，丁_酸_显著减轻过敏反应，优于其他SCFAs。丁_酸_通过抑制氧化应激介导的Notch信号通路，增强肠道屏障功能，减少食物抗原吸收和免疫反应。此外，丁_酸_还调节肠道菌群结构，增加抗炎和抗氧化代谢物水平。这些发现为丁_酸_作为食物过敏预防和治疗手段提供了理论依据。

本研究揭示了化疗诱导的胶质母细胞瘤细胞衰老会通过激活DDX58介导的STAT1信号通路促进肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的募集和M2样极化，从而营造出促癌的免疫微环境。研究通过体外细胞模型、体内小鼠模型以及CRISPR-Cas9筛选等多种方法，明确了DDX58-STAT1-CSF1轴在胶质母细胞瘤细胞衰老中的关键作用，并发现联合使用STAT1抑制剂和替莫唑胺可有效抑制肿瘤生长、延长小鼠生存期，为改善传统治疗策略提供了新思路。

本研究针对椎间盘退行性病变（IDD），发现髓核组织中MFG-E8蛋白的丢失和糖胺聚糖（GAGs）的降解是IDD发展的关键因素。研究团队合成了一种名为GMOC的葡聚糖辛酸酯，它对酶具有高度抵抗力，并能与MFG-E8形成复合物以维持髓核细胞的健康表型。在大鼠和兔模型中，GMOC注射可原位富集MFG-E8，促进髓核组织再生，显著改善IDD症状，为IDD治疗提供了一种新策略。

本研究揭示了食管鳞状细胞癌（ESCC）中p38介导的ACSL4磷酸化通过Src的棕榈酰化激活ERK1/2信号通路，从而促进肿瘤生长。研究发现，p38与ERK1/2激活呈正相关，p38通过磷酸化ACSL4的T679位点增强其酶活性，增加棕榈酰辅酶A（C14:0 CoA）的产生，进而促进Src的棕榈酰化。在体外和体内模型中，ACSL4的敲低抑制了ESCC细胞的增殖和肿瘤生长，而ACSL4的过表达则促进了肿瘤生长。此外，ACSL4在ESCC组织中的表达上调，与不良预后相关。本研究为ESCC的预防和治疗提供了潜在的新靶点。

本研究发现肠道菌群失调在系统性红斑狼疮（SLE）发病机制中起重要作用。研究通过健康小鼠向狼疮小鼠进行粪菌移植（FMT），显著改善了狼疮样症状，降低了自身抗体水平，并减少了肾脏B细胞浸润。菌群分析显示，FMT后乳酸杆菌（特别是Lactobacillus johnsonii）显著增加，与嘌呤代谢物相关。L. johnsonii产生的次黄嘌呤核苷（inosine）可有效缓解狼疮病理，通过抑制B细胞分化和迁移保护小鼠免受狼疮侵害。分子机制上，inosine通过ERK-HIF-1α信号通路重编程B细胞。该研究揭示了肠道菌群代谢物调节自身免疫的新机制，并为基于微生物的创新疗法提供了潜在靶点。

本文开发了一种“现成”的人工促再生巨噬细胞（artM），用于治疗压力性溃疡。artM由M2型巨噬细胞衍生的蛋白负载的PLGA微球组成，并被巨噬细胞膜包裹。它能长期冷冻保存且保持生物活性，可模拟内源性巨噬细胞的抗炎和促再生特性，包括促进M2型巨噬细胞极化、释放抗炎细胞因子和生长因子、中和内毒素和促炎细胞因子、增强TH2免疫反应等。在小鼠深部组织压力损伤模型中，artM通过调节炎症微环境、促进血管生成、减少瘢痕沉积和加速皮肤附属器更新来诱导组织再生。即使在巨噬细胞耗竭的小鼠模型中，artM也能发挥免疫调节和促血管生成功能，效果与自体巨噬细胞相当。该研究为慢性伤口管理提供了一种无细胞、现成的、促修复的免疫细胞治疗替代方案，有望应用于其他组织损伤修复。

本研究通过单细胞转录组学分析，揭示了肝母细胞瘤中一种独特的恶性肝母细胞样细胞亚群，这些细胞与肝母细胞瘤患者的不良预后密切相关。研究发现，这些细胞通过产生胰岛素样生长因子2（IGF2）来维持其干细胞样特征，IGF2通过SREBF2促进异常胆固醇积累。此外，IGF2还能刺激成纤维细胞2分泌胶原蛋白1，通过胶原蛋白1/整合素α1信号通路增强肿瘤恶性程度。研究还发现，肝母细胞瘤患者血清中的IGF2水平可能作为诊断晚期肝母细胞瘤的生物标志物。这些发现为肝母细胞瘤的诊断和治疗提供了新的靶点和思路。