Nature突破性研究助力肝脏再生医学：抑瘤素M（OSM）——精准调控肝细胞命运的关键工具
215 人阅读发布时间：2025-05-09 18:08
肝脏作为人体核心代谢器官，其再生能力在体外培养中难以再现。传统方法培养的肝细胞易发生胆管化生（transdifferentiation），导致功能丧失。庆应义塾大学团队通过抑瘤素M（OSM）成功破解这一瓶颈，研究成果发表于《Nature》，为肝病治疗与药物研发提供新范式。
OSM是一种多效性细胞因子，通过以下双重路径重塑肝细胞命运：
直接磷酸化STAT3蛋白，促使其二聚化并转位至细胞核，启动下游靶基因（如Cyclin D1、Bcl-xL）表达，显著提升肝细胞增殖效率。
实验数据显示，OSM处理组肝细胞增殖量达百万倍，远超传统EGF/HGF培养条件。
通过拮抗Hippo通路效应分子YAP，阻断胆管细胞分化程序，维持肝细胞特异性基因（如Albumin、CYP3A4）的表达稳定性。
在去除生态位因子（如Wnt3a）的条件下，OSM仍能维持肝细胞干性，支持长期传代（>3个月）而不丧失代谢功能（葡萄糖生成、尿素合成等）。
移植入免疫缺陷小鼠肝脏后，OSM诱导的类器官可快速血管化，取代宿主病变肝组织，恢复胆汁酸代谢、脂质稳态等核心生理功能。
支持遗传性肝病（如OTC缺乏症）的基因编辑改造，为NASH、肝硬化等代谢性疾病提供高通量药物筛选平台。
本研究表明，肝细胞类器官移植可以在小鼠身上成功。而再生一个人类肝脏，还要将现在的肝细胞类器官生长规模扩大数千倍，如果实现，这种方法将改变等待肝移植的患者的游戏规则。
Recombinant Human Oncostatin-M (OSM), partial (Active)
CSB-MP017260HU1
✅ 活性验证：通过功能性 ELISA 测定结合活性，EC50为 3.048 - 3.860 ng/mL。
✅ 品质控制：SDS-PAGE纯度＞95%
注：本研究由庆应义塾大学团队独立完成，所用OSM非华美生物产品。本推文内容基于公开发表文献，仅作信息交流，文中观点不代表华美生物立场，请理解。 
