TNFRSF13C（BAFF-R）：免疫调节与疾病治疗的关键靶点

1. TNFRSF13C（BAFF-R）概述

TNFRSF13C，即BAFF-R，属肿瘤坏死因子受体超家族是调控B细胞发育和存活的核心分子，主要表达于成熟、活化B细胞及浆细胞表面，通过特异性结合BAFF调控B细胞发育并维持其存活 ^[1]。其结构独特，胞外含半胱氨酸富集域，负责配体结合与受体多聚化，胞内结构域通过招募TRAF家族蛋白传递信号。BAFF-R功能异常会导致B细胞稳态失调，如纯合缺失会引起B细胞发育停滞，出现淋巴细胞减少、低丙种球蛋白血症和体液免疫缺陷 ^[2-3]。此外，其单核苷酸多态性还与免疫缺陷病、自身病免疫及肿瘤相关。

2. TNFRSF13C（BAFF-R）相关信号通路

TNFRSF13C 激活后，主要通过以下三条信号通路发挥作用：

2.1 NF-κB 信号通路

TNFRSF13C与配体BAFF结合后，胞内结构域与TRAF2、TRAF3等结合，激活IκB 激酶（IKK）复合物，导致IκB磷酸化降解，释放NF-κB进入细胞核调控基因表达，促进B细胞存活增殖，抑制凋亡，在B细胞发育及免疫应答中起核心作用。

2.2 MAPK 信号通路

TNFRSF13C激活后，通过与TRAFs相互作用，激活上游激酶，进而激活ERK1/2、JNK和p38等MAPK。ERK1/2主要促进B细胞增殖分化；JNK参与细胞应激反应及存活增殖调控；p38参与炎症反应、细胞骨架重塑等，影响B细胞迁移、定位及细胞周期进程。

2.3 PI3K/AKT 信号通路

TNFRSF13C与配体结合后，其胞内结构域与TRAFs 结合，招募PI3K复合物，使其激活并将PIP2转化PIP3。PIP3招募AKT及PDK1至细胞膜，AKT被磷酸化激活后，通过抑制促凋亡蛋白BAD并促进抗凋亡蛋白表达，增强B细胞存活能力，同时促进细胞周期相关蛋白表达，推动细胞周期进程。

3. TNFRSF13C（BAFF-R）与相关疾病

3.1 免疫缺陷病

● 高IgM血症（HIGM）

部分HMIG患者存在TNFRSF13C基因突变，如HIGM2型由TNFRSF13C基因突变引起。TNFRSF13C功能受损后，无法正常与BAFF和APRIL结合，导致B细胞的CSR和SHM过程受阻，患者无法产生正常水平的IgG、IgA和IgE，而IgM水平升高，易反复发生细菌感染，且自身免疫性疾病发生率较高。

● 普通变异型免疫缺陷病（CVID）

TNFRSF13C纯合突变（如 p.Pro21Arg，P21R）导致受体多聚化缺陷，减少BAFF结合和NF-κB信号，表现为B细胞减少、IgG/IgM降低、IgA正常，患者对多糖疫苗应答受损 ^[4]。例如，携带P21R和H159Y复合杂合突变的患者出现严重体液免疫缺陷和自身免疫性肠病。

● 先天性无丙种球蛋白血症

TNFRSF13C纯合缺失（如24bp缺失）导致B细胞发育停滞于CD10+过渡阶段，循环B细胞几乎消失，但黏膜IgA+浆细胞仍可分化 ^[5]。

3.2 自身免疫病

● 系统性红斑狼疮（SLE）

系统性红斑狼疮（SLE）患者体内TNFRSF13C及其配体BAFF和APRIL水平显著升高。TNFRSF13C过度激活导致B细胞异常活化、增殖，产生大量自身抗体（如抗核抗体、抗双链 DNA 抗体等），形成免疫复合物，沉积于组织器官引发炎症损伤，常见皮肤蝶形红斑、关节炎、狼疮性肾炎等表现。TNFRSF13C通过NF-κB、MAPK信号通路促进炎症因子释放，加剧免疫紊乱 ^[6]。治疗上，除传统药物外，贝利尤单抗等生物制剂通过抑制BAFF，间接阻断TNFRSF13C与配体结合，减少自身抗体产生，改善病情。

● 类风湿关节炎（RA）

类风湿关节炎（RA）患者滑膜组织和血清中TNFRSF13C及BAFF、APRIL表达上调。在滑膜炎症部位，TNFRSF13C激活B细胞，使其产生类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）等自身抗体，并参与滑膜炎症形成和进展。这些自身抗体激活补体、吸引炎症细胞，导致关节滑膜增生、血管翳形成及软骨骨质破坏。TNFRSF13C通过激活NF-κB和MAPK信号通路，促进炎症细胞浸润和炎症因子（如IL-1β、IL-6）产生。RA治疗除传统药物外，阿特珠单抗等生物制剂正研究用于阻断BAFF和APRIL与TNFRSF13C 结合，抑制B细胞异常活化，减轻关节炎症、延缓疾病进展。

● 多发性硬化（MS）

多发性硬化（MS）患者中枢神经系统（CNS）中TNFRSF13C表达异常，B细胞通过TNFRSF13C与BAFF、APRIL结合后在CNS内异常聚集活化。活化B细胞作为抗原呈递细胞激活T细胞，并产生抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体等自身抗体，引发髓鞘脱失和轴突损伤，导致视力障碍、肢体无力、感觉异常、共济失调等症状。TNFRSF13C 激活后通过相关信号通路促进炎症细胞穿过血 - 脑屏障进入CNS参与炎症反应和神经损伤。MS治疗主要使用免疫调节剂、免疫抑制剂，针对TNFRSF13C相关通路的治疗（如抑制BAFF、APRIL活性）也在探索中，有望减少B细胞在CNS内异常聚集活化，为MS治疗提供新策略。

3.3 肿瘤疾病

● B细胞淋巴瘤

在B细胞淋巴瘤中，TNFRSF13C的异常表达较为常见。TNFRSF13C与BAFF和APRIL结合后，激活NF-κB、MAPK等信号通路，促进B细胞淋巴瘤细胞的增殖和存活。它还能帮助肿瘤细胞逃避凋亡，从而促进肿瘤的进展。例如，在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，TNFRSF13C的高表达与疾病的不良预后相关。工程化T细胞靶向BAFF-R可特异性杀伤肿瘤细胞，且不影响正常造血干细胞 ^[7]。

● 多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病，TNFRSF13C在其发病中也发挥重要作用。骨髓微环境中的BAFF和APRIL水平升高，与TNFRSF13C结合并激活信号通路，促进浆细胞的异常增殖和存活。TNFRSF13C还参与调节肿瘤细胞与骨髓基质细胞之间的相互作用，促进骨质破坏和肿瘤细胞的生长。通过抑制TNFRSF13C通路，可能有效抑制多发性骨髓瘤的进展，改善患者的预后。

● 慢性淋巴细胞白血病

慢性淋巴细胞白血病（CLL）的特征是B细胞异常增殖和积累。TNFRSF13C在CLL细胞中的异常表达与疾病的进展和耐药性相关。TNFRSF13C的激活通过相关信号通路促进CLL细胞的存活和增殖，并影响其对化疗药物的敏感性。针对TNFRSF13C的治疗可能有助于克服CLL的耐药性，提高治疗效果，改善患者的生活质量和生存期。

4. TNFRSF13C（BAFF-R）相关药物最近研发进展

针对TNFRSF13C靶点的药物主要包括单克隆抗体和CAR-T疗法等，适应症涵盖自身免疫疾病和肿瘤疾病，多项适应症已进入后期临床阶段。以下是部分在研药物管线（截止到2025年4月25日）：

总体来看，TNFRSF13C靶向药物通过抑制B细胞活化和清除异常B细胞，在自身免疫性疾病和B细胞恶性肿瘤中展现出广阔治疗前景。

5. TNFRSF13C（BAFF-R）相关产品推荐

TNFRSF13C通过调控B细胞存活和免疫稳态，在免疫缺陷、自身免疫病和肿瘤中扮演关键角色。华美生物重磅推出高活性的TNFRSF13C重组蛋白、抗体及ELISA试剂盒产品，助力科研人员开展TNFRSF13C机制研究及探索其潜在临床价值。

● TNFRSF13C（BAFF-R）重组蛋白

Recombinant Human Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C (TNFRSF13C), partial (Active); CSB-MP853495HU1

 

● TNFRSF13C（BAFF-R）抗体

TNFRSF13C Antibody; CSB-PA984896

 

● TNFRSF13C（BAFF-R）ELISA试剂盒

Mouse Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C(TNFRSF13C) ELISA kit; CSB-EL023972MO