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公司新闻/正文
PVR（CD155）：肿瘤免疫逃逸关键因子及治疗新靶点
364 人阅读发布时间：2025-05-09 17:33
1. PVR的背景与基本功能
PVR（CD155）是一种细胞表面糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，最初作为脊髓灰质炎病毒受体被发现，因此被命名为Poliovirus receptor（PVR）。PVR在多种组织和细胞类型中广泛存在，如上皮细胞、神经细胞、免疫细胞等，在正常生理状态下其功能涉及细胞黏附、信号传导等过程，对维持机体正常生理功能和组织结构的完整性有着不可忽视的作用。
在免疫系统中，PVR通过与多种受体相互作用调控免疫细胞功能，包括激活型受体DNAM-1（CD226）和抑制型受体TIGIT、CD96，形成复杂的免疫调控网络。PVR在正常组织中低表达，但在多种肿瘤（如急性髓系白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌）中显著上调，成为免疫治疗的潜在靶点。
2. PVR的分子机制与信号通路
2.1免疫调控网络
● TIGIT/PVR轴
TIGIT是PVR的高亲和力受体，主要表达于NK细胞、T细胞和调节性T细胞（Tregs）。PVR与TIGIT结合后，通过招募并激活SHP-1/SHP-2磷酸酶抑制NK细胞细胞毒性和T细胞活化，诱导免疫耗竭，促进肿瘤免疫逃逸。例如，在急性髓系白血病（AML）中，PVR高表达与TIGIT+ CD8+ T细胞功能耗竭相关，阻断TIGIT/PVR轴可恢复T细胞增殖和细胞因子分泌 [1-3]。
● DNAM-1/PVR轴
DNAM-1是PVR的激活型受体，介导NK细胞和T细胞的活化。肿瘤细胞通过下调DNAM-1或上调PVR，抑制免疫细胞功能。例如，在多发性骨髓瘤（MM）中，PVR高表达与DNAM-1介导的NK细胞杀伤功能减弱相关。
● CD96/PVR轴
CD96与PVR结合后抑制NK细胞活性，其作用与TIGIT协同，共同参与肿瘤微环境中的免疫抑制。
2.2 信号通路
● NF-κB与MAPK通路
PVR通过激活Ras-Raf-MEK-ERK信号通路促进肿瘤细胞增殖和迁移。在胶质母细胞瘤中，PVR过表达通过NF-κB通路上调MMP-9，增强肿瘤侵袭性。
● 表观遗传调控
PVR启动子甲基化状态影响其表达。在肝癌中，PVR启动子低甲基化导致其过表达，与不良预后相关；DNA甲基化抑制剂（如5-aza-2'-deoxycytidine）可恢复PVR表达，增强TIGIT阻断疗法的敏感性 [4]。
3. PVR与相关疾病
3.1 肿瘤疾病
PVR在多种肿瘤细胞表面表达上调，通过高表达与TIGIT结合形成免疫抑制微环境，抑制抗肿瘤免疫反应，且与肿瘤进展、转移及患者预后不良相关，如非小细胞肺癌、结直肠癌等。在急性髓系白血病（AML）中，PVR在AML患者CD8+T细胞高表达并与T细胞衰竭相关，PVR-4-1BBL融合蛋白可增强T细胞激活和细胞因子分泌 [5]，抗肿瘤活性强；在多发性骨髓瘤（MM）中，PVR高表达与患者不良预后因素相关 [6]，阻断KIR2DL5/PVR通路及联合抗TIGIT抗体可增强NK细胞介导的肿瘤杀伤 [7-8]；在实体瘤（乳腺癌 [9]、肝癌和结直肠癌等）中，PVR过表达与肿瘤侵袭、转移及免疫细胞浸润减少相关，在三阴性乳腺癌中通过H19 lncRNA - STAT3轴上调，敲低PVR可抑制肿瘤细胞迁移和克隆形成。
3.2 神经系统疾病
PVR在神经系统疾病中也扮演重要角色。在多发性硬化症中，PVR参与调节免疫细胞对神经髓鞘的攻击，影响炎症反应和神经退行性变；其在神经系统发育过程中的异常表达，可能与神经细胞的迁移、分化和突触形成等异常有关，进而影响神经系统的正常功能。
3.3 感染性疾病
除了脊髓灰质炎病毒感染外，在其他病毒感染如HIV感染中，PVR也参与病毒的传播和感染过程。PVR可能作为病毒进入免疫细胞的辅助受体，促进病毒在体内的复制和扩散。
4. 药物研发进展
针对PVR及其配体的药物研发已经成为肿瘤免疫治疗的研究热点之一。目前已有部分针对PVR和TIGIT的单克隆抗体进入临床试验阶段，显示出一定的抗肿瘤效果。例如，抗TIGIT抗体能够阻断PVR与TIGIT的结合，解除对免疫细胞的抑制作用，从而增强抗肿瘤免疫反应。此外，Lerapolturev（PVSRIPO）是一种针对PVR的溶瘤病毒，目前正处于临床2期，以评估其在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。部分在研管线列举如下：
| 药物 | 药物类型 | 在研适应症 | 在研机构 | 最高研发阶段 |
|---|---|---|---|---|
| Lerapolturev | 溶瘤病毒 | 多形性胶质母细胞瘤 | 难治性黑色素瘤 | 复发性胶质母细胞瘤 | Istari Oncology, Inc. | Duke University | 临床2期 |
| NTX-1088 | 单克隆抗体 | 局部晚期恶性实体瘤 | 肿瘤转移 | Nectin Therapeutics Ltd. | 临床1期 |
| Anti-PVR CAR-T cells (Tasrif Pharmaceutical) | CAR-T | 肿瘤 | Tasrif Pharmaceutical | 临床前 |
| DSP-502 | 融合蛋白 | 肿瘤 | KAHR Medical Ltd. | 临床前 |
| Anti-TAGE monoclonal antibody (Bloom Technology) | 单克隆抗体 | 糖尿病肾病 | 糖尿病性视网膜病变 | 非酒精性脂肪性肝炎 | Bloom Technology Corp. | 临床前 |
| JS-K (JSK Therapeutics) | 小分子化药 | 肿瘤 | JSK Therapeutics, Inc. | 临床前 |
| NTX-8090 | ADC | 实体瘤 | Nectin Therapeutics Ltd. | 临床前 |
| TSRF-786C | 单克隆抗体 | 脑癌 | Tasrif Pharmaceutical | 临床前 |
5. 相关产品推荐
PVR（CD155）在免疫调节、病毒感染以及多种疾病中具有重要作用。对其机制的深入研究为疾病的诊断、治疗及药物研发提供了新的靶点和研究思路。华美生物重磅推出高活性的PVR蛋白产品，并提供PVR抗体及ELISA试剂盒产品，助力科研人员开展PVR机制研究及探索其潜在临床价值。
● PVR（CD155）重组蛋白
Recombinant Human Poliovirus receptor (PVR) (I340M), partial (Active); CSB-MP019093HU(M)
● PVR（CD155）抗体
PVR Recombinant Monoclonal Antibody; CSB-RA567944A0HU
● PVR（CD155）ELISA试剂盒
Human Poliovirus receptor(PVR) ELISA kit; CSB-EL019093HU
参考文献：
[1] Diong, S. J. J., et al. (2023). Biophysical characterization of PVR family interactions and therapeutic antibody recognition to TIGIT. MAbs, 15(1), 2253788.
[2] Zhou, X., et al. (2021). Computer-aided design of PVR mutants with enhanced binding affinity to TIGIT. *Cell Communication and Signaling, 19(1), 12.
[3] Stengel, K. F., et al. (2012). Structure of TIGIT immunoreceptor bound to poliovirus receptor reveals a cell–cell adhesion and signaling mechanism that requires cis-trans receptor clustering. Proceedings of the National Academy of Sciences, 109(14), 5399-5404.
[4] Priglinger, S. G., et al. (2021). Proliferative Vitreoretinopathie (PVR)-Chirurgie: Scar Wars. Der Ophthalmologe, 118(1), 18-23.
[5] Park, H.-Y., et al. (2018). A dual-targeting fusion protein, human PVR-4-1BBL for immunotherapy in AML. Annals of Oncology, 29(suppl_10), x32-x33.
[6] Hattenbach, L.-O., et al. (2021). Proliferative Vitreoretinopathie (PVR) minimal: „Same same, but different“. Der Ophthalmologe, 118(1), 24-29.
[7] Husain, B., & Martinez-Martin, N. (2019).A platform for extracellular interactome discovery identifies novel functional binding partners for the immune receptors B7-H3/CD276 and PVR/CD155. Annals of Oncology, 30(suppl_11), xi37.
[8] Ren, X., et al. (2022). Blockade of the immunosuppressive KIR2DL5/PVR pathway elicits potent human NK cell–mediated antitumor immunity. The Journal of Clinical Investigation, 132(22), e163620.
[9] Elkhouly, A., Soliman, R. A., & Youness, R. A. (2021). Convoluted role of H19 long non-coding RNA in regulating ICAM-1 and PVR in breast cancer patients. Annals of Oncology, 32(s1).