在“T细胞因子”一文中提到，Th17细胞是传统的Th1和Th2亚型之外的CD4⁺辅助细胞的一种亚型。Th2辅助细胞主要是针对细胞外多细胞寄生虫的免疫反应。如图1所示，它们主要由TNF-β和IL-6诱导。在TGFβ单独作用下，激活的Th0细胞分化为Foxp3⁺Treg细胞，在TGFβ和IL-6的共同诱导下，分化为Th17细胞，即Th17细胞的分化依赖于TGFβ和IL-6。这些细胞的特点是优先产生IL-17A（又称IL-17）、IL-17F和IL-22。主要转录因子为STAT3和RORγt等。Th17细胞及其效应细胞因子可介导防御机制，如宿主对各种感染，特别是细胞外细菌感染，并参与许多自身免疫性疾病的发病机制。

图1. Th0细胞分化的细胞亚型

*图片来源于的出版物 ^[1]

本文主要介绍Th17细胞分化的细胞因子以及Th17细胞分泌的细胞因子。

Th17分化的细胞因子

在“Th1细胞因子”一文中提到，Th17细胞是从Th0细胞分化出来的。

Th17细胞的分化由一个“主调节因子”转录因子RORγt控制，它调节一个特定的、可遗传的基因表达谱。RORγt最初被鉴定为RORγ的胸腺特异性亚型，后来发现RORγt也在Th17细胞中表达。RORγt的缺失导致Th17活性减弱，其表达显著下降。此外，与Th1和Th2一样，Th17细胞的分化也需要特异性极化细胞因子TGF-β、IL-6和IL-23。

TGF-β在Treg细胞和Th17细胞的分化中起着重要作用。如前所述，激活的原代CD4⁺T细胞在TGF-β单独作用下分化为Foxp3⁺Treg细胞；在TGF-β和IL-6联合诱导下分化为Th17细胞。

IL-6作为一种免疫调节因子，在各种免疫反应的早期阶段发挥着重要作用。IL-6可直接作用于T细胞，通过信号转导gp130的酪氨酸残基诱导STAT3激活。STAT3可以诱导Th17细胞特异性转录因子RORγt和RORα的表达，促进Th17细胞的分化。

IL23是调节Th17细胞免疫功能的重要细胞因子，具有促进Th17细胞增殖和维持细胞亚群稳定的功能。除了这三种与Th17细胞分化相关的细胞因子外，还有其他几种细胞因子和调节剂参与Th17细胞的分化，如IL-9、IL-1、IL-23、IL-2等。你也可以从《Th17细胞的分化》一文中获得更多信息。

Th17细胞分泌的细胞因子

如前所述，Th17细胞主要分泌IL-17A、IL-17F和IL-22。IL-17是Th17细胞因子的原型，也是Th17细胞分泌的最重要的效应物。IL-17家族包括6个成员（A～F）和5个受体（IL-17RA～IL-17RD和SEF）。IL-17A原名为CTLA8。后来改名为IL-17，最近又改名为IL-17A。IL-17A通过有效介导中性粒细胞，参与促炎反应。此外，IL-17F和IL-17A在氨基酸水平上的同源性最强，在不同的自身免疫性疾病中也有重叠作用。Th17细胞产生的IL-22在粘膜表面的宿主防御以及组织修复中具有重要功能。

其实除了IL-17A、IL-17F和IL-22，Th17细胞也是IL21的来源。IL21在Th17细胞的发育过程中发挥着至关重要的功能。IL-21在自分泌环路中起到放大Th17细胞反应和诱导自身表达的作用。IL-21和IL-6一样，能促进Th17细胞的产生，而非Treg细胞。IL-21和IL-6的这种调节功能与STAT3和RORγt介导的机制有密切关系。

参考文献：

[1] Burkholder, Brett & Burgess, Ren-Yu & Luo, . Tumor-induced perturbations of cytokines and immune cell networks [J]. Biochimica et biophysica acta. 2014.