【第100期】前沿靶点速递：每周医学研究精选

应用：结核病的潜在治疗靶点
来源：Human GBP4 promotes TRIM21-BIP-dependent autophagy to restrict M. tuberculosis infection by preventing SORT1-mediated progranulin degradation,Cell Rep.2026 Jul 25

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张国良团队在Cell Reports发表了一篇研究，揭示了GBP4调控结核保护性免疫的新机制。研究发现，人巨噬细胞中GBP4与GRN结合阻断其溶酶体降解，促进GRN-BIP-AKT复合物形成并推动AKT降解，解除对TFEB和FOXO3a的抑制以启动溶酶体发生和自噬，增强自噬流并促进结核分枝杆菌清除。该研究确立了GBP4在人类抗结核免疫中的关键地位，为宿主导向疗法提供了新靶点。

应用：儿童NTRK重排胶质瘤的潜在治疗靶点
来源：Pediatric NTRK-rearranged gliomas: A clinicopathological and molecular analysis of six cases.Pathol Res Pract,2026 Apr

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复旦大学附属儿科医院病理科近期在JCR Q1区期刊Pathology - Research and Practice发表了一篇研究，系统分析了6例儿童NTRK重排胶质瘤的临床病理与分子特征。研究发现婴儿期病例均呈高级别组织学特征，NTRK1重排最常见，并首次报道了BCAN-NTRK1双重融合及ETV6-NTRK3三重融合等罕见模式；DNA甲基化谱分析提示NTRK融合为跨肿瘤类型的分子事件。该研究拓展了儿童NTRK重排胶质瘤的分子谱系，为临床常规开展NTRK检测、筛选靶向治疗获益人群提供了重要依据。

应用：哮喘的潜在治疗靶点
来源：Activation of the auricular vagus nerve reflex suppresses airway inflammation.Immunity,2026 Sep 8

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Brian S. Kim团队在Immunity发表了一篇研究，首次完整解析了皮肤-肺迷走神经体感-内脏反射环路，揭示经皮耳迷走神经刺激治疗哮喘的分子机制。研究利用化学遗传、光遗传等技术发现，激活耳廓TRPV1阳性迷走感觉纤维可显著减少肺部ILC2与嗜酸性粒细胞浸润，下调IL-5、IL-13等2型炎症因子；而敲除神经肽CGRPβ编码基因Calcb或阻断其受体则会完全抵消该保护效应。该研究鉴定CGRPβ为核心抗炎介质，为无创生物电子疗法治疗哮喘及其他内脏炎症疾病提供了重要的理论基础和转化依据。

应用：急性髓系白血病（AML）的潜在治疗靶点
来源：Adaptor-mediated rewiring of FLT3 signaling engages p38 MAPK to sustain gilteritinib resistance in acute myeloid leukemia.Leukemia,2026 Oct

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王洪团队在Leukemia发表了一篇研究，揭示了衔接蛋白介导的FLT3信号重塑驱动吉瑞替尼耐药的新机制。研究通过全激酶组筛选发现，耐药AML细胞并非依赖经典ERK通路，而是通过衔接蛋白SHC1介导FLT3与MKK3/6-p38信号模块结合，形成新的p38 MAPK适应性通路并维持MYC表达以维持耐药。联合靶向p38与FLT3抑制剂在患者来源样本及小鼠模型中均显著增强抗白血病效果，为克服FLT3靶向治疗耐药提供了新策略，并提出了治疗压力诱导下肿瘤细胞通过信号网络重塑实现"换路生存"的新模式。

应用：肿瘤的潜在治疗靶点
来源：Lipid metabolic reprogramming of macrophage by host APOBEC3 deficiency enhances anti-tumor Immunity.Br J Cancer,2026 Oct

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宫丽崑研究员与王炳顺教授等团队合作在British Journal of Cancer发表了一篇研究，揭示了宿主APOBEC3缺陷通过驱动巨噬细胞脂代谢重编程增强抗肿瘤免疫的新机制。研究利用Apobec3敲除鼠模型发现，APOBEC3缺失可在巨噬细胞依赖的方式下显著抑制肿瘤生长和转移，并通过PPARγ依赖途径降低巨噬细胞脂质摄取、重塑脂代谢，促进其向抗肿瘤表型极化。该研究将PPARγ–CD36/FABP4信号轴确定为关键通路，为靶向APOBEC3开发新型肿瘤免疫治疗策略提供了理论基础。

应用：肝癌的潜在治疗靶点
来源：Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Cathepsin B-Activated Small Molecule-Drug Conjugate Targeting AKR1C3 to Enhance Chemotherapeutic Selectivity.J Med Chem, 2026 Aug 13

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孙昊鹏、陈瑶、刘宗亮等团队在Journal of Medicinal Chemistry发表了一篇研究，报道了一类靶向AKR1C3的组织蛋白酶B激活型小分子药物偶联物（SMDC）。研究以AKR1C3抑制剂S19-1011为配体、Val-Ala二肽为连接子、吉西他滨为载荷，经四轮优化获得化合物SM-27，其对AKR1C3抑制活性达9 nM，抗肿瘤作用依赖AKR1C3与CTSB双重高表达，在肝癌移植模型中抑瘤效果显著优于吉西他滨且无明显毒性，口服生物利用度达45.68%，为精准化疗提供了新策略。

应用：视网膜血管性疾病的潜在治疗靶点
来源：MYDGF promotes pathological and physiological retinal angiogenesis via the Gαi1/3-Gab1-Akt-mTOR signaling.Nat Commun, 2026 Jun 23

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李柯然、曹聪等团队在Nature Communications发表了一篇研究，揭示了MYDGF通过Gαi1/3-Gab1-Akt-mTOR通路调控视网膜血管新生的机制。研究发现MYDGF在增殖性糖尿病视网膜病变患者纤维血管膜中高表达，内皮细胞特异性敲除MYDGF可抑制病理性及生理性血管生成，呈现"双刃剑"效应。机制上，MYDGF结合Gαi1/3-Gab1复合物激活Akt-mTOR级联反应驱动内皮细胞增殖与迁移。在OIR模型中，阻断MYDGF联合抗VEGF治疗展现出更优疗效，为视网膜血管性疾病提供了新靶点。

应用：病毒感染的潜在治疗靶点
来源：DHRS9 generates crotonyl-CoA from butyryl-CoA to epigenetically regulate STING transcription and potentiate immune activation.Cell Death Differ, 2026 Jul 15.

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高成江、刘冰玉团队在Cell Death and Differentiation发表了一篇研究，揭示了DHRS9通过表观遗传机制调控STING转录并增强抗病毒免疫的新机制。研究发现，DHRS9通过催化丁酰辅酶A生成巴豆酰辅酶A，为组蛋白巴豆酰化提供代谢底物，增强STING启动子区H3K14和H3K18位点巴豆酰化修饰，从而上调STING转录及I型干扰素应答；DHRS9缺失则抑制cGAS-STING通路并加重HSV-1感染损伤。该发现阐明了代谢-表观遗传调控固有免疫的新机制，为病毒感染及肿瘤等疾病干预提供了新靶点。