【第80期】前沿靶点速递：每周医学研究精选

靶点：EIF4H、YBX1
应用：戊型肝炎的治疗
来源：EIF4H and YBX1 are essential host factors for hepatitis E virus replication and pathogenesis.Proc Natl Acad Sci U S A,2026 Mar 10

图源：10.1073/pnas.2529289123[2]

近期在PNAS发表的一篇研究，由清华大学丁强课题组联合北京大学王麟团队等完成，系统鉴定了宿主蛋白EIF4H和YBX1是戊型肝炎病毒（HEV）复制和致病的关键因子。研究团队通过建立稳定复制的HEV复制子体系，结合全基因组CRISPR筛选，发现EIF4H参与病毒复制复合物组装以维持RNA合成，而YBX1调控病毒复制蛋白ORF1的加工成熟。在多种细胞模型及基因敲除大鼠中验证表明，敲除这两个因子可显著降低病毒复制、粪便排毒水平并减轻肝脏病理损伤。该研究为理解HEV生命周期提供了新视角，并为开发靶向宿主因子的抗病毒药物提供了重要理论基础和潜在靶点。

靶点：GRIA2
应用：单倍剂量不足型神经发育疾病的治疗
来源：Alternative splicing-triggered mRNA decay informs splice-switching targets for neurodevelopmental disorders.J Clin Invest,2026 Feb 12

图源：10.1172/JCI197271[3]

近期在JCI发表的一篇研究，由芝加哥大学张晓昌团队完成，揭示了可变剪切介导的mRNA降解（AS-NMD）在神经发育中的关键调控作用。研究团队通过分析小鼠大脑发育转录组数据，鉴定出上千个受发育调控的AS-NMD事件，发现许多突触蛋白基因在发育早期通过"毒"外显子触发mRNA降解充当分子刹车，随发育进程这些外显子被跳过以促进功能蛋白表达。该机制在人类大脑发育中同样保守，且广泛存在于神经发育疾病致病基因中。研究以谷氨酸受体GRIA2为例，利用反义寡核苷酸（ASO）成功抑制其降解并上调功能性mRNA水平，为治疗单倍剂量不足型神经发育疾病提供了概念验证和新靶点。

靶点： TREM2
应用：乳腺癌的治疗
来源：Paclitaxel drives TREM2+ macrophage expansion underlying its inferior therapeutic efficacy compared to Nab-paclitaxel.Nat Commun,2026 02 03

图源：10.1038/s41467-026-69060-5 [4]

近期在Nature Communications发表的一篇研究，由北京大学战军/张宏权团队联合多家单位完成，揭示了TREM2阳性巨噬细胞是导致紫杉醇与白蛋白紫杉醇在乳腺癌治疗中疗效差异的关键机制。研究发现，紫杉醇（而非白蛋白紫杉醇）通过激活乳腺癌细胞ATF3-FGF2信号轴，招募并激活TREM2阳性巨噬细胞，进而通过EGR1-TREM2-EMT通路促进肿瘤转移，而白蛋白紫杉醇无此效应。临床数据显示，紫杉醇治疗显著升高患者肿瘤TREM2表达，且TREM2水平与转移风险相关。研究证实，基因敲除TREM2或使用ASO靶向抑制均可有效阻断紫杉醇诱导的肺转移。该研究为优化乳腺癌化疗方案、实现"增效减毒"提供了新靶点和联合治疗策略。

靶点：ANKRD1
应用：认知衰老的潜在治疗靶点
来源：ANKRD1 sustains a neurogenic BMSC niche and counters cognitive aging.Int J Oral Sci,2026 Mar 01

图源：10.1038/s41368-026-00428-5[5]

近期在相关期刊发表的一篇研究，由安徽医科大学完成，揭示了ANKRD1在维持颅颌骨骨髓间充质干细胞（BMSC）神经发生潜能及对抗认知衰老中的关键作用。研究团队筛选出具有高神经发生能力的神经嵴样祖细胞群，发现ANKRD1是维持神经发生储备库的关键标志分子，其表达随衰老和分化而下降，并伴随核内重定位。机制上，ANKRD1通过直接结合SOX2、NESTIN等神经标志基因的超级增强子，维持开放的染色质架构以保持神经发生能力。研究证实，靶向神经元递送ANKRD1可挽救衰老小鼠的空间记忆缺陷，为通过表观遗传调控对抗认知衰老提供了新的治疗靶点和策略。

靶点：APOBEC3B
应用：肿瘤的治疗
来源：R-loop editing by DNA cytosine deaminase APOBEC3B modulates the activity of oestrogen receptor enhancers.Nat Commun,2026 Feb 18

图源：10.1038/s41467-026-69679-4[6]

近期在Nature Communications发表的一篇研究，由中国生物上海生物制品研究所张弛课题组联合英国伦敦癌症研究院完成，首次系统阐明APOBEC3B核酸编辑酶在雌激素受体通路中的关键作用，揭示肿瘤细胞"主动制造可控突变"加速进化并产生耐药性的新机制。研究发现，APOBEC3B在靶向治疗压力下于关键基因区域制造DNA突变，既能激活促生存通路，又能累积遗传多样性诱导耐药亚克隆，导致治疗失败与肿瘤复发。这种"主动突变"同时产生特异性肿瘤新生抗原，可被免疫系统识别。研究团队借助AI赋能的联合新生抗原预测平台，实现从测序数据中自动识别动态变异、高效筛选强免疫原性新抗原并快速输出mRNA疫苗候选序列，为个体化肿瘤疫苗开发提供了新思路和技术支撑。