2025 AACR：值得关注的 ADC 靶点及其药物研发进展

CDH17

CDH17是钙粘蛋白超家族的成员，该家族是一组钙依赖性细胞粘附分子，对器官发育、组织完整性和癌症进展起着至关重要的作用。作为消化道肿瘤中的重要靶点，CDH17在肝癌、胃癌、结直肠癌等消化道肿瘤中呈现高表达，而在正常组织中的分布则相对受限，这使其成为ADC开发的理想靶点。多家国内企业在这一靶点上取得了显著进展，例如维立志博的LBL-054、华东医药的HDM2017、宜联生物的YL127等。

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MSLN

MSLN（间皮素）是一种细胞表面分子，能够触发Akt、ERK1/2和JNK信号通路。其下游效应包括抑制Bim、Bad和Bax，刺激Bcl-xl/Bcl-2，从而促进细胞存活；还可增加MMP-7表达，提高细胞的迁移和侵袭能力。MSLN在多种实体瘤（如卵巢癌、胰腺癌、子宫内膜癌、肺癌和结直肠癌等）中过表达，是多种抗癌治疗（包括抗体、CAR-T和ADC药物）的开发靶点。在此次AACR大会上，辉瑞与和铂医药合作开发的PF-08052666以及荣昌生物的RC88均展示了出色的结合动力学和临床前研究结果。

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Recombinant Human Mesothelin (MSLN), partial (Active) (CSB-MP015044HUc9)

 

CEACAM5

CEACAM5是一种跨膜糖蛋白，在多种上皮肿瘤中高表达，包括结肠癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌和肺癌等。针对CEACAM5的治疗策略正在不断开发中，涵盖了ADC药物、单域抗体药物偶联物（UdADC）、双特异性抗体以及CAR-T细胞疗法等。百济神州针对CEACAM5的ADC项目BG-C477在多种类型的肿瘤中展现出了强大的抗肿瘤活性，在AACR上备受瞩目。

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DLL3

DLL3是一种非典型 Notch通路抑制性配体，主要在小细胞肺癌（SCLC）及其他神经内分泌肿瘤（NECs）中高表达，而在正常组织中几乎不表达。DLL3的过表达与SCLC的生长、迁移、侵袭以及化疗耐药性密切相关。DLL3在SCLC肿瘤细胞表面的异常高表达使其成为一种理想的治疗靶点。南京维立志博的LBL-058的临床前数据表明其在克服单一DLL3靶向疗法的耐药问题方面具有潜力，有望为DLL3阳性的SCLC及其他神经内分泌肿瘤患者提供新的治疗选择。

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B7-H3

B7-H3（CD276）是一种共刺激分子，属于B7家族。它在多种肿瘤细胞和免疫细胞上高表达，具有复杂的免疫调节功能。在肿瘤微环境（TME）中，B7-H3主要发挥免疫抑制作用，通过抑制CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞的活性，促进肿瘤的免疫逃逸。此外，B7-H3还参与肿瘤的增殖、迁移、侵袭、血管生成和代谢等生物学过程，其高表达通常与不良预后相关。第一三共的Ifinatamab Deruxtecan在临床试验中显示出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性，已获得美国FDA和欧洲委员会授予的孤儿药资格，用于治疗小细胞肺癌。

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Recombinant Human CD276 antigen (CD276), partial (Active) (CSB-MP733578HU)

 

SSTR2

SSTR2是一种G蛋白偶联受体（GPCR），在多种实体瘤中过表达，包括神经内分泌肿瘤（NETs）、神经内分泌癌（NECs）和小细胞肺癌（SCLC）。SSTR2在肿瘤细胞和肿瘤血管中的选择性表达使其成为肿瘤精准靶向治疗的重要研究对象。此外，SSTR2通过调节细胞周期、凋亡和血管生成等过程，在肿瘤生长和存活中发挥关键作用。在大会上，基石药业公布了其研发的SSTR2靶向抗体偶联药物（ADC）CS5005的临床前研究结果，展现出良好的抗肿瘤活性和安全性。

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Recombinant Human Somatostatin receptor type 2 (SSTR2)-VLPs (Active) (CSB-MP022725HU)

 

除此之外，HER2、TROP2、CLDN18.2等传统热门靶点仍然保持着较高的热度，它们在多种癌症中具有广泛的应用前景。例如，恒瑞医药的SHR-A1811（HER2 ADC）和迈威生物的SHR-A2102（Nectin-4 ADC）均在临床试验中取得了积极进展。一些ADC新兴靶点如LIV-1、PTK7、TF等，也在AACR大会上崭露头角，凭借其优异的疗效为ADC研发带来了新的希望。