CUSABIO季度文献盘点：一季度新增800篇产品引用文献，总文献数量已达 26,000篇！

本研究揭示了肠道微生物群通过调节血清磷脂酰胆碱（PC）水平影响多发性骨髓瘤（MM）进展的机制。研究发现，MM患者中Lachnospiraceae菌属丰度降低，而PC水平升高。Lachnospiraceae能够抑制MM细胞产生PC，进而增强细胞毒性CD8 T细胞的功能。机制上，PC通过LIN28A/B促进MM细胞中SerpinB9（Sb9）mRNA成熟，增加外泌体Sb9的产生。外泌体Sb9通过抑制CD8 T细胞中肿瘤蛋白p53（TP53）的UFMylation来降低颗粒酶B（GZMB）的表达，从而抑制CD8 T细胞对MM细胞的杀伤作用。研究表明，Lachnospiraceae和PC可作为MM治疗的潜在靶点。

本文开发了一种基于小檗碱启发的离子化脂质纳米颗粒（BE），用于核酸治疗药物的脑靶向递送。该纳米颗粒通过多巴胺D3受体介导的内吞作用增强血脑屏障穿透能力，同时通过与核酸的聚(A)尾部自组装提高核酸稳定性，并具有最小的免疫原性和神经保护特性。在小鼠模型中，BE纳米颗粒在阿尔茨海默病、胶质瘤和隐球菌性脑膜炎治疗中展现出治疗潜力。该研究为脑靶向治疗提供了一个有前景的平台。

本研究揭示了栀子苷（ACT）通过靶向聚(rC)-结合蛋白2（PCBP2）改善肝细胞铁死亡（ferroptosis）和缺血再灌注损伤（HIRI）的作用机制。研究发现，HIRI可导致PCBP2表达下调，进而破坏系统Xce的稳定性，加剧铁死亡。ACT能够上调PCBP2，增强其与系统Xce的结合，维持其稳定性，抑制HIF1a/p300/HMGB1信号通路，减少M1型巨噬细胞的招募和炎症反应。此外，通过特异性敲低肝细胞中PCBP2，验证了PCBP2在ACT治疗HIRI中的关键作用。该研究为治疗HIRI提供了新的靶点和策略。

本研究揭示了G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）在类风湿性关节炎（RA）中通过激活TRAF2-NF-κB信号通路促进成纤维样滑膜细胞（FLSs）过度增殖的机制。研究发现，RA患者和胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的FLSs中GRK2的膜活性增强，且与RA的血清标志物呈正相关。通过免疫沉淀-质谱分析，研究者发现TRAF2是GRK2的新底物，且GRK2的C端与TRAF2的C端在Gln340位点结合。实验表明，GRK2的膜表达和活性增加促进了TRAF2在细胞膜上的招募，进而通过E3泛素连接酶TRIM47介导TRAF2的Lys63多泛素化，激活NF-κB信号通路，导致滑膜增生和FLSs异常增殖。GRK2抑制剂CP-25和基因敲低均能通过减少GRK2膜表达和活性，改善CIA大鼠的滑膜增生和FLSs增殖。该研究为将GRK2作为RA治疗靶点提供了机制和临床前依据。

本文提出了一种针对异质性胶质母细胞瘤（GBM）的“精准合理组合”CAR-γδT细胞疗法。研究者通过文献回顾和生物信息学分析，筛选出一组在GBM中异质性表达的抗原，构建了“靶点库”。根据每个患者肿瘤样本的多免疫组化结果，选择个性化抗原组合，利用具有高组织浸润性和现货供应特性的Vδ1 T细胞作为CAR载体，开发出高纯度、高细胞毒性、低耗竭和低细胞因子释放的CAR-Vδ1 T细胞。在患者来源的GBM类器官中测试了特定的CAR-Vδ1 T细胞鸡尾酒疗法，结果表明该疗法能显著增强对GBM的治疗效果，为治疗异质性实体瘤提供了新策略。

本研究通过单细胞RNA测序和荧光原位杂交技术，发现载脂蛋白E（ApoE）是小鼠和人类生长板静止区软骨细胞的泛标记物。研究人员利用ApoE-mCherry敲入小鼠模型，证实这些细胞在次级骨化中心形成后表达ApoE，具有干细胞特性，并且在体外表现出高增殖潜力和多向分化能力。这一发现为研究生长板软骨细胞的生物学功能提供了新的工具和视角。

研究探讨了聚六亚甲基胍（PHMG）消毒剂吸入暴露对肺纤维化的影响及其机制。研究发现，PHMG气溶胶可诱导肺泡II型上皮细胞（AT2）损伤，并阻断肺表面活性物质的生物合成。机制研究表明，PHMG破坏自噬通量，导致细胞内积累，从而阻断AT2细胞中肺表面活性物质的生成。二甲双胍干预实验证实，自噬功能障碍介导了肺表面活性物质生物合成的阻断，是PHMG诱导肺纤维化的关键因素。该研究为理解PHMG暴露引发肺纤维化的机制提供了新见解，并为相关治疗提供了潜在靶点。

这篇文章研究了氟西汀（一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）对脓毒症的保护作用。研究发现，氟西汀预处理能够通过增加循环IL-10水平，独立于外周血清素，显著降低脓毒症诱导的高甘油三酯血症和心脏损伤风险，包括葡萄糖氧化受损、异位脂肪积累和心室扩张等。IL-10在这一保护过程中至关重要。此外，氟西汀还通过促进外周脂肪摄取，维持心脏糖酵解功能，从而保护心脏免受脓毒症诱导的损伤。该研究揭示了氟西汀作为一种潜在的脓毒症预防药物的免疫代谢机制，并为未来临床治疗提供了新的思路。

本文开发了一种基于外泌体的“吃我/别吃我”双重靶向策略，用于治疗急性肝损伤。研究人员通过在肝窦内皮细胞（LSEC）靶向外泌体表面修饰RLTRKRGLK肽，并结合CD47工程减少巨噬细胞清除，实现了Wnt2 mRNA的精准递送。在药物诱导的肝损伤小鼠模型中，该策略显著减轻了肝坏死并增强了肝再生，展现出良好的治疗潜力和生物安全性。

本研究探讨了中链氯化石蜡（MCCPs）对雌性大鼠生殖系统的毒性作用。通过体内和体外实验发现，MCCPs暴露可导致大鼠卵巢颗粒细胞核内染色质凝聚和线粒体空泡化，显著影响血清中促性腺激素和性激素水平。转录组学和代谢组学分析表明，MCCPs主要干扰细胞周期、卵母细胞减数分裂和DNA损伤修复途径，同时影响类固醇激素生物合成和氨基酸代谢。体外实验进一步证实MCCPs破坏细胞内钙稳态并产生活性氧，最终导致DNA损伤。该研究揭示了MCCPs对雌性生殖系统潜在危害的分子机制，为风险评估提供了重要依据。