直播回放|抗Payload抗体：ADC药代动力学（PK）的有效分析工具

密切相关的分析物有1.偶联了药物的抗体；2.游离的药物小分子；3. 抗药物抗体ADA，这三类都和ADC的疗效和安全性最相关，其他的还有总抗体（有偶联药物/没有偶联药物），小分子药物代谢物（存有部分活性的），DAR值的动态变化等。

DAR值是指与ADC中每个抗体分子偶联的药物分子数。分析DAR值可以深入了解ADC的同质性和效力，还有安全性。比如低DAR值的ADC药物效力低，但是高DAR值的ADC在增加效力的同时，毒性也有可能会增加。其次，DAR会影响ADC的清除率以及药物在体内的分布情况，如果能很好的了解DAR值会有助于优化ADC的给药方式，使得ADC以合适的浓度达到杀伤癌细胞的目的，但又不增加额外的毒性。最后就是DAR值的均一性，因为DAR值受到偶联方式和其他因素的影响，所以在ADC生产中，DAR值分析会有助于优化各制造参数，确保最后的产品是有质量保证的。

ADC骨架主要是抗体，所以其药代动力学与抗体类药物有特性相近，例如半衰期长、清除率低等。但是偶联payload会使ADC异质性增加，所以ADC的PK分析必须包括两大部分，一部分就是大分子抗体的PK分析，另外一部分就是小分子毒素的PK分析，所以ADC的部分PK分析方法是独有的。

灵敏度低，检测试剂也能识别其他不相关的抗体。这些抗体在血清中的浓度非常高，会与检测板发生非特异性结合，导致高背景信号，其次，病人的血液样品还存在针对药物的自身抗体，会导致假阳性。

单克隆抗体特异性强、均一性好，经常用于临床前药学研究及临床阶段的独特型抗体测定。抗独特型抗体单抗可特异性识别生物药的独特位点，在药代动力学研究中用于动物及人血清中抗体药的含量测定。