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血清淀粉样蛋白A(SAA)的来源及主要功能
人阅读 发布时间：2024-01-29 17:09
血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)的来源是什么？
正常时人体内的血清淀粉样蛋白A(SAA)主要来源于肝细胞组成性表达的C-SAA。血清SAA的参考范围<10 mg/L。机体受到刺激后(炎症、感染、损伤、肿瘤等)产生一系列细胞因子，如白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等，A-SAA经细胞因子的调控表达升高，成为此时体内主要的SAA。A-SAA的合成主要受IL-1和TNF-α的调节，单独的IL-6对于A-SAA的合成影响不大，但IL-6可与IL-1和TNF-α协同刺激A-SAA的大量表达。另外，糖皮质激素既能促进A-SAA的表达，又能降低A-SAA的表达。
近年来研究发现，正常组织细胞、肿瘤细胞以及动脉粥样硬化斑块中的多种细胞也能合成A-SAA。由此提示，肝外组织细胞中合成的A-SAA可作为免疫防御分子抵抗局部的炎症损伤。另外，也是某些器官或组织淀粉样变性、动脉粥样硬化形成的诱因。
肝内合成的血清淀粉样蛋白A(SAA)释放入血后，迅速与HDL结合。在体内的代谢主要通过血清、细胞表面及细胞内的蛋白酶降解，肝脏是其主要的降解场所。A-SAA在人体内的半衰期大约为1d，明显快于apo A1、apo A2等。A-SAA与HDL或VLDL解离以后才能降解，脂蛋白(尤其是HDL)可抑制A-SAA的降解。急、慢性炎症或感染时，A-SAA在体内的降解速度明显减慢，合成增加和降解减慢导致血中A-SAA持续升高。肝外细胞产生的A-SAA主要通过细胞间的黏附及内吞作用经细胞表面或细胞内的蛋白酶降解。
血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)的生物学功能有哪些？
A-SAA是104个氨基酸组成的多肽链，相对分子质量为12000。A-SAA初级结构中某些氨基酸序列与其结合HDL、致淀粉样纤维原形成及细胞粘黏等功能有关。其二级结构为典型的球蛋白分子，具有α螺旋和β折叠，并含有钙离子和脂质结合位点。C-SAA则是112个氨基酸构成的多肽链，两者氨基酸数量的区别主要由于C-SAA有一个插入的八肽序列。该八肽序列包含了NSS三肽序列的前2个氨基酸，可形成N末端连接的糖基化位点。因此，C-SAA可被糖基化，从而产生相对分子质量为14000和19000的2种C-SAA。
A-SAA在体内具有多种功能,参与机体的各种生理、病理反应。主要包括：参与内毒素的解毒以及胆固醇的代谢和转移；抑制免疫反应、血小板的聚集、淋巴细胞和血管内皮细胞的增殖及趋化肽N甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰苯丙氨酸(fMLP)诱导的中性粒细胞的反应；诱导基质金属蛋白酶的表达、前列腺素I₂的合成及细胞的黏附、迁移和浸润等。
参考文献
[1]De Beer MC,Yuan T,Kindy MS,et al.Characterization of constitutive human serum amyloid A protein(SAA4)s an apolipoprotein [J].J Lipid Res,1995,36(3):526-534.
[2]Urieli-Shoval S,Linke RP,Matzner Y.Expressionand function of serum amyloid A,a major acute-
phase protein,in normal and disease states [J].Curr Opin Hematol,2000,7(1):64-69.
[3]Hua S,Song C,Geczy CL,et al.A role for acute-phase serum amyloid A and high-density lipoproteinin oxidative stress,endothelial dysfunction and athero-sclerosis [J].Redox Rep,2009,14(5):187-196.
[4]Sandri S,Hatanaka E,Franco AG,et al.Serumamyloid A induces CCL20 secretion in mononuclearcells through MAPK(p38 and ERK1/2)signalingpathways [J].Immunol Lett,2008,121(1):22-26.
[5]Connolly M,Veale DJ,Fearon U.Acute serumamyloid A regulates cytoskeletal rearrangement ,cellmatrix interactions and promotes cell migration inrheumatoid arthritis [J].Ann Rheum Dis,2011,70(7):12961303.
[6]陈长强，顾志东等.血清淀粉样蛋白A在疾病应用中的研究进展[J].检验医学.
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近年来研究发现，正常组织细胞、肿瘤细胞以及动脉粥样硬化斑块中的多种细胞也能合成A-SAA。由此提示，肝外组织细胞中合成的A-SAA可作为免疫防御分子抵抗局部的炎症损伤。另外，也是某些器官或组织淀粉样变性、动脉粥样硬化形成的诱因。
肝内合成的血清淀粉样蛋白A(SAA)释放入血后，迅速与HDL结合。在体内的代谢主要通过血清、细胞表面及细胞内的蛋白酶降解，肝脏是其主要的降解场所。A-SAA在人体内的半衰期大约为1d，明显快于apo A1、apo A2等。A-SAA与HDL或VLDL解离以后才能降解，脂蛋白(尤其是HDL)可抑制A-SAA的降解。急、慢性炎症或感染时，A-SAA在体内的降解速度明显减慢，合成增加和降解减慢导致血中A-SAA持续升高。肝外细胞产生的A-SAA主要通过细胞间的黏附及内吞作用经细胞表面或细胞内的蛋白酶降解。
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A-SAA在体内具有多种功能,参与机体的各种生理、病理反应。主要包括：参与内毒素的解毒以及胆固醇的代谢和转移；抑制免疫反应、血小板的聚集、淋巴细胞和血管内皮细胞的增殖及趋化肽N甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰苯丙氨酸(fMLP)诱导的中性粒细胞的反应；诱导基质金属蛋白酶的表达、前列腺素I₂的合成及细胞的黏附、迁移和浸润等。
参考文献
[1]De Beer MC,Yuan T,Kindy MS,et al.Characterization of constitutive human serum amyloid A protein(SAA4)s an apolipoprotein [J].J Lipid Res,1995,36(3):526-534.
[2]Urieli-Shoval S,Linke RP,Matzner Y.Expressionand function of serum amyloid A,a major acute-
phase protein,in normal and disease states [J].Curr Opin Hematol,2000,7(1):64-69.
[3]Hua S,Song C,Geczy CL,et al.A role for acute-phase serum amyloid A and high-density lipoproteinin oxidative stress,endothelial dysfunction and athero-sclerosis [J].Redox Rep,2009,14(5):187-196.
[4]Sandri S,Hatanaka E,Franco AG,et al.Serumamyloid A induces CCL20 secretion in mononuclearcells through MAPK(p38 and ERK1/2)signalingpathways [J].Immunol Lett,2008,121(1):22-26.
[5]Connolly M,Veale DJ,Fearon U.Acute serumamyloid A regulates cytoskeletal rearrangement ,cellmatrix interactions and promotes cell migration inrheumatoid arthritis [J].Ann Rheum Dis,2011,70(7):12961303.
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