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白细胞介素6(IL-6)的来源及主要功能

人阅读 发布时间:2024-01-22 15:42


白细胞介素6(IL-6)的来源是什么?
白细胞介素6(IL-6)最初是在分裂原或抗原刺激外周血单个核细胞培养上清液中发现的一种因子,由于其来源和功能,曾被命名为杂交瘤/浆细胞瘤生长因子(hybridoma/plasmacytoma growth factor,HPGF),B细胞分化因子(B cell differentiation factor,BCDF),B细胞刺激因子-2(B cell stimulatory factor 2,BSF-2),溶细胞性T细胞分化因子(cytolytic Tcell differentiation factor,CDF)和肝细胞刺激因子(hepatocyte stimulating factor,HSF)等。
 
1986年统一命名白细胞介素6(interleukin 6,IL-6),其分子量约为26 Kd的糖蛋白,由184氨基酸残基组成,其中有4个α螺旋和C端(175~181位氨基酸)受体结合点。其基因位于7号染色体,长约5Kb,有5个外显子和4个内含子。这些特殊分子结构对IL-6的稳定及生物学活性起至关重要的作用。
 
白细胞介素6(IL-6)来源主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。当机体发生病变时,单核-巨噬细胞是最早产生IL-6的反应细胞,而局部组织的IL-6主要由成纤维细胞、巨噬细胞产生,一些肿瘤细胞如骨髓瘤、白血病细胞等也能产生IL-6。同时白细胞介素6(IL-6)的产生受许多刺激物的调控,如脂多糖增加单核细胞或成纤维细胞的IL-6的分泌,IL-1,肿瘤坏死因子(TNF)、血小板源性生长因子(PDGF)、干扰素(IFN)、血清poly(Ⅱ)以及poly(c)等均能增强不同类型细胞的IL-6基因的表达。激活蛋白激酶C的巴豆油脂(phorbol esters)和增加细胞内cAMP的药物也能提高细胞内IL-6的浓度。人免疫缺陷病毒诱导单核细胞IL-6产生。而糖皮质激素、雌激素抑制许多组织和细胞内表达IL-6。
 
 
白细胞介素6(IL-6)的生物学功能有哪些?
白细胞介素6(IL-6)是一种炎症因子,是一种功能广泛的多效性细胞因子,是炎症介质网络的关键成分。炎症反应发生后,IL-6率先生成,产生后诱导产生C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)生成。如在发生感染、内外伤、外科手术、应激反应、脑死亡、肿瘤产生以及其他情况的急性炎症反应过程中会快速产生。IL-6参与许多疾病的发生和发展,其血液水平与炎症、病毒感染、自身免疫疾病密切相关,它的变化比CRP更早。研究显示,细菌感染后白细胞介素6(IL-6)迅速升高,降钙素原(PCT)在2h后增加,而C反应蛋白(CRP)在6h后才迅速增加。白介素6分泌或基因表达异常往往可导致一系列疾病的发生,在病理状态下白介素6可大量分泌进入血液循环,检测白介素6对于了解病情、判断预后都有非常重要的意义。
 
 
 
图1.内毒素刺激后体内各种炎症标志物的动力学变化
 
 

参考文献
[1] Guba S C,Sartor C I,Gottschalk L R,et al.Bonemarrow stromal fibroblasts secrete interleukin-6 and granulocyte -macrophage colony -stimulating factor in the absence of inflammatory stimulation:Demon-stration by serum -free bioassay,enzyme -linked immunosorbent assay,and reverse transcriptase poly-merase chain reaction [J].Blood,1992,80:1190.
[2] Oliver H,Andrew J,Dingley,et al.The solution structure of the membrance -proximal cytokine recep-tor domain of the human interleukin-6 receptor [J].Biol chem.,2006,387:1255.
[3] Takemi O,Haruko S,Masaaki E,et al.IL-6 is a key factor in growth inhibition of human myeloma cells induced by pravastation,an HMG -CoA reeducates inhibitor[J].Int J Oncol,2003,23:763.
[4] Humphrey RK,Beattic GM ,Lopcz AD,et al.Ma-intenance of pluripotency in human embryonic stem cella is STAT3 independent [J].stem cells ,2004,22:522.
[5] Reinhart K, Meisner M, Brunkhorst F M. Markers for sepsis diagnosis: what is useful [J]. Critical care clinics, 2006, 22(3): 503-519.


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