在“T细胞因子”一文中提到，Th1细胞是CD4+辅助细胞的一种亚型。Th1细胞是参与细胞介导的炎症和延迟型超敏反应的典型细胞类型。它们对细胞内病原体的免疫力很重要。

如图1所示，TH1细胞是在IL-12等细胞因子诱导下由Th0细胞分化而成。Th1细胞为CD4阳性细胞，主要分泌IFN-γ、TNF-β等。其执行的主要细胞因子是γ干扰素（IFN-γ），最重要的执行细胞是巨噬细胞。主要的转录因子有STAT4、T-bet等。Th1、Th2、Th3、Th17细胞属于Th0分化的不同Th细胞亚群。

图1. Th0细胞分化的细胞亚型

*图片来源于的出版物 ^[1]

本文主要介绍Th1细胞分化的细胞因子以及Th1细胞分泌的细胞因子：

Th1分化的细胞因子

Th1分化主要由细胞因子IL-12和IFN-y诱导，在对抗微生物的反应中产生。抗原激活的CD4+T细胞向Th1效应器的分化受到许多细胞内细菌和一些寄生虫的刺激。这些细菌和寄生虫会感染树突状细胞和巨噬细胞。病毒和用强佐剂施用的蛋白抗原也会刺激分化过程。这些感染和免疫条件的一个共同特点是，它们引发先天性免疫反应，与一些细胞因子的产生有关，包括IL-12、IL-18和I型干扰素。这些细胞因子都能促进TH1的发展。

在这些细胞因子中，IL-12是最重要的，它能促进Th1细胞的生存和生长，维持足够数量的记忆/效应Th1细胞。此外，IL-12还起到抑制Th2细胞形成的作用。IL-18与IL-12有协同作用，是关键的生长和分化因子。IL-18也是IFNγ的关键诱导剂。I型干扰素可能是Th1分化应对病毒感染的重要因素。IFNγ是Th1细胞建立过程中的自分泌因子，也可作用于树突状细胞和巨噬细胞，诱导更多的IL-12分泌。一旦Th1细胞发育成熟，就会分泌IFNγ，促进更多的Th1分化。

Th1细胞分泌的细胞因子

如前所述，Th1细胞主要分泌IFN-γ和TNF-β。Th1细胞分泌的IFN-γ可激活巨噬细胞，抑制Th2淋巴细胞增殖。它还能刺激B细胞产生受体，增强微生物对吞噬细胞的附着。通过STAT1信号激活IL-12R，诱导Th1主调节因子T-bet，增加IFNγ的表达。这将进一步增加IFNγ的表达，同时抑制IL-4表达。Th1细胞产生的TNF-β在吞噬过程中激活中性粒细胞，增强其杀灭微生物的活性。

其实除了IFN-γ、TNF-β，Th1细胞也是IL-2、IL-10和TNFα的主要来源。Th1细胞分泌的IL-2可以刺激抗原选择的细胞毒性T细胞的生长、分化和存活，是T细胞记忆、T细胞发育、自我或非自我识别的必要条件；IL-10是Th1细胞活化的自身调节剂；TNFα是一种强效的、多效的免疫激活剂和免疫细胞功能调节剂。

参考文献：

[1] Burkholder, Brett & Burgess, Ren-Yu & Luo, . Tumor-induced perturbations of cytokines and immune cell networks [J]. Biochimica et biophysica acta.2014.