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公司新闻/正文
必读|WHO发布最新预防痴呆症指南-如何早预防？
649 人阅读发布时间：2019-05-24 14:14
痴呆症的很多风险因素都与非传染性疾病有关，比如心血管疾病、超重和糖尿病、不健康饮食、烟酒摄入等。针对12个相关问题，国际专家小组共同回顾现有研究证据，推荐了相应的干预措施。基于证据质量，分为强推荐（希望普遍接受干预）、有条件推荐（部分患者可能不适用）、不建议和证据不足。
1.身体锻炼
★应建议认知正常的成人进行身体锻炼，以降低认知衰退风险。
推荐强度：强推荐
★可建议存在轻度认知障碍的成人进行身体锻炼，以降低认知衰退风险。
推荐强度：有条件推荐
身体锻炼包括步行、骑车、做家务、运动等休闲活动。每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，或者至少75分钟的高强度有氧运动，或者中等和高强度的等效组合。
2.戒烟
★应向使用烟草的成人提供认知行为疗法、尼古.丁替代疗法等戒烟干预措施，除改善心血管疾病、呼吸系统疾病、焦虑抑郁等健康益处，戒烟还可能降低认知衰退和/或痴呆症风险。
推荐强度：强推荐
3.营养干预
★向认知正常和轻度认知障碍的成年人推荐地中海饮食，以降低认知衰退和/或痴呆症风险。
推荐强度：有条件推荐
★向所有成年人推荐健康、均衡的饮食。
推荐强度：强推荐
★不建议使用维生素 B 和 E、多不饱和脂肪酸和复合膳食补充剂来降低认知衰退和/或痴呆症风险。
推荐强度：强推荐
4.酒精使用
★向认知正常和轻度认知障碍的成年人提供减少或停止有害饮酒的措施。
推荐强度：有条件推荐
5.认知干预
★向认知正常和轻度认知障碍的成年人提供认知训练。
推荐强度：有条件推荐
6.社交活动
★社会参与率较低和孤独感与较高的痴呆症发病率相关，但这方面的证据强度相对不足。
7.体重管理
★提供针对中年超重和/或肥胖的干预措施，以降低认知能力下降和/或痴呆风险。
推荐强度：有条件推荐
8.高血压管理
★向高血压患者提供高血压管理。
推荐强度：强推荐
★对患对高血压的成年人提供高血压管理，但对改善认知和/或痴呆症风险的作用还缺乏高度一致的证据支持。
推荐强度：有条件推荐
9.糖尿病管理
★向成年糖尿病患者进行药物和/或生活方式干预以控制糖尿病。
推荐强度：强推荐
推荐强度：有条件推荐
10.血脂异常管理
★可提供中年血脂异常管理，以降低认知能力下降和/或痴呆风险。
推荐强度：有条件推荐
11.抑郁症管理
★WHO推荐对抑郁症患者进行药物或心理干预，但目前没有足够证据建议使用抗抑郁药物来降低认知能力下降和/或痴呆症风险。
12.听力损失管理
★WHO建议对老年人提供筛查和助听器，及时识别和管理听力损失。但没有足够的证据建议使用助听器来降低认知能力下降和/或痴呆症风险。
阿尔兹海默症（AD）协会首席科学官Maria Carrillo表示，研究表明，三分之一的病例是可以预防的，且由于痴呆症目前无法治愈，加上很多实验性的疗法都失败了，因此，短期内，关注预防可能会带来更多的益处。
WHO总干事谭德塞博士表示：“今后30年中，痴呆症患者的人数预计还会增加两倍。我们要尽一切努力降低痴呆症风险。这份指南收集的科学证据证实了一直以来我们的推测，对心脏有益，对大脑也有益。”
诺丁汉大学痴呆症中心主任Tom Dening教授则特别指出，除非有特殊的临床需要，WHO新指南不主张人们使用维生素或膳食补充剂来预防痴呆症，而这可能恰恰是不少人的误区。
根据中国疾病负担报告，过去 11 年间，从死亡人数变化来看，阿尔兹海默病增长了57.8%，在所有疾病中排名第五。因此，预防阿尔兹海默病在内的痴呆症尤为重要。
其特征性病理变化为大脑皮层萎缩，并伴有β-淀粉样蛋白沉积，神经原纤维缠结，大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑的形成。目前尚无特效治疗或逆转疾病进展的治疗药物。
导致精神错乱的失智症种类除了AD，还有帕金森病(Parkinsons Disease, PD)、路易体失智症(dementia with Lewy bodies)等等。
而同样困扰老年人的帕金森综合征可以分为α突触核蛋白病以及tau蛋白病，其候选生物标志物有Aβ42、α突触核蛋白、Tau蛋白、截断Tau蛋白、神经丝蛋白轻链（NF-L），胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、高香草酸(HVA)，其他候选标志物如氧化压力的DJ-1、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG），炎性标志物的Fractalkine、Neurosin、脑啡肽酶(Neprilysin)等。
目前的研究发现多种信号转导途径参与AD的发病机制。
MAPK signaling pathway
MAPK信号通路是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号转导系统。MAPK通路相关信号是一类高度保守的蛋白激酶家族，共发现有19种MAPKKK（也称MAP3K或MEKK），7种MAPKK（MAP2K)和14种MAPK。它们之间为上、中、下三层级联信号分子，MAPKKK活化MAPKK，后者再活化MAPK，即细胞外信号→MAPK激酶的激酶(MKKK)→MAPK激酶(MKK)→MAPK，调节细胞的生长、分化、凋亡和死亡等多种生理过程。如下图所示，MAPK信号通路主要包含经典MAPK信号通路、JNK/p38MAPK信号通路和ERK5三条信号通路，其中，最早发现的经典的 Ras-Raf-MAPK 信号转导途径，参与各种生长因子、细胞因子、丝裂原以及激素受体活化后的信号转导，在细胞的增殖、生长和分化等方面有重要的调节作用。
mTOR signaling pathway
雷帕霉素mTOR可对细胞外相关因子刺激产品应答，包括生长因子、胰岛素、营养素、氨基酸及葡萄糖。在哺乳动物中，是一种高保守的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶。如下图所示，mTOR有两种复合物存在形式，mTORC1和mTORC2。mTORC1由 mTOR、Raptor、PRAS40、Deptor、mLST8、Tel2和Tti1组成，一般对生长因子、氨基酸、氧化应激和机能状态转变刺激产生应答，涉及脂代谢、自噬、蛋白合成和核小体生物合成等多个生物过程。mTORC2，由mTOR，mSin1，Rictor，Protor，Deptor，mLST8，Tel2和Tti1组成，主要应答生长因子刺激，调控细胞骨架组织及代谢。mTOR主要是通过PI3K/Akt/mTOR途径来实现对细胞生长、细胞周期等多种生理功能的调控作用。
Wnt signaling pathway
Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络，其功能最常见于胚胎发育和癌症，但也参与成年动物的正常生理过程。如下图所示，现在已发现三种Wnt信号通路，分别是经典Wnt通路（canonical Wnt pathway）、非经典Wnt/平面细胞极化通路（noncanonical Wnt/planar cell polarity pathway，PCP）和非经典Wnt/钙离子通路（noncanonical Wnt/calcium pathway）。所有这三种Wnt信号通路都由Wnt蛋白配体与其受体卷曲受体的结合来激活，将信号传给胞内的散乱蛋白。经典Wnt信号通路参与基因表达的调控，非经典平面细胞极化通路调控细胞骨架控制细胞形状，非经典Wnt/钙离子通路调控细胞内钙离子的浓度。Wnt信号通路常用于临近的细胞之间的通信（旁分泌）或同个细胞自身的通信（自分泌）。Wnt信号通路在动物中高度保守，从果蝇到人类都非常类似。
（CSB-MA009369A0m）
(CSB-MA0157131A0m)
本文参考信息来源：
[1] Risk Reduction Of Cognitive Decline And Dementia WHO Guidelines. Retrieved May 15, 2019, from https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/312180/9789241550543-eng.pdf?ua=1
[2] expert reaction to WHO Guidelines on risk reduction of cognitive decline and dementia. Retrieved May 15, 2019, from http://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-who-guidelines-on-risk-reduction-of-cognitive-decline-and-dementia/
[3] Querfurth H W, Laferla F M. Alzheimers disease [J]. N Engl J Med, 2010, 362(4):329-344.
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