【第102期】前沿靶点速递：每周医学研究精选

靶点：DUSP5          

应用：老年肿瘤免疫治疗的潜在靶点

来源：CRISPR screens identify targets to rescue age-related T cell dysfunction in cancer.Cell,2026 Oct 15

图源： [2]

美国麻省总医院Debattama R. Sen团队在《Cell》发表了一篇研究，通过体内单细胞CRISPR筛选（Perturb-seq）发现DUSP5和ZFP219是逆转老年肿瘤微环境中CD8⁺ T细胞年龄相关功能障碍的关键抑制因子，其缺失可驱动T细胞进入效应样状态并增强抗肿瘤免疫，其中ZFP219缺失还能与PD-1阻断协同改善老年宿主肿瘤控制。

靶点：RASA2          

应用：KRAS突变型胰腺癌的潜在治疗靶点          

来源：RASA2 Promotes Pancreatic Cancer Metastasis by Activating TGFβ-Dependent Non-canonical Hedgehog Signaling.Cancer Res,2026 Aug 14

图源：[3]

复旦大学附属中山医院刘亮/浦宁团队在《Cancer Research》发表了一篇研究，发现RASA2在KRAS突变型胰腺癌中显著上调并脱离KRAS独立驱动转移，其经TGF-β2–SMAD2/3激活GLI1形成非经典Hedgehog促转移通路，提示需联合上游抑制RAS与下游截断RASA2以应对靶向治疗耐药。

靶点：ATG2A          

应用：多发性骨髓瘤的潜在治疗靶点          

来源：LDH-mediated autophagic full-chain blockade for Multiple MIyeloma treatment by targeting circ_0008255/miR-192-5p/ATG2A axis.Bioact Mater, 2026 Aug 4

图源： [4]

海军军医大学第二附属医院周琳教授团队在《Bioactive Materials》发表了一篇研究，首次鉴定环状RNA circ_0008255为多发性骨髓瘤诊疗新靶点，其通过ceRNA机制吸附miR-192-5p解除对自噬蛋白ATG2A的抑制、持续激活自噬促癌，并构建骨髓靶向仿生纳米系统精准抑制自噬、显著延长模型小鼠生存期。

靶点：TSHR          

应用：冠心病的潜在治疗靶点

来源：Thyroid-stimulating hormone enhances platelet activation and arterial thrombosis.Cardiovasc Res, 2026 Aug 28

图源： [5]

复旦大学葛均波、戚志勇、吴鸿谊团队联合华山医院朱小明团队在《Cardiovascular Research》发表了一篇研究，发现较高TSH与冠心病患者MACE风险升高相关，血小板表达TSHR，TSH通过激活Gq优势信号增强血小板反应性和动脉血栓形成，并加重心肌缺血/再灌注损伤。

靶点：MRPS5          

应用：老年免疫衰老相关T细胞功能障碍的潜在治疗靶点

来源：Cryoelectron tomography reveals an age-related decline in mitoribosomes that contributes to T cell dysfunction in older individuals.Proc Natl Acad Sci U S A, 2026 Aug 4

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复旦大学金俊、附属中山医院王利新、上海科技大学张潇洁团队在PNAS发表了一篇研究，利用冷冻电子断层扫描发现老年人T细胞激活后线粒体核糖体数量减少、协同翻译效率下降，驱动T细胞向短寿命效应细胞分化，过表达MRPS5可挽救其向记忆T细胞分化能力。

靶点：NQO1          

应用：NQO1高表达肿瘤的潜在治疗靶点          

来源：Corynoxine Inhibits Tumor Growth via Targeting NQO1 and Modulating the PTPA–NQO1/PP2A Switch to Activate PP2A.Adv Sci (Weinh), 2026 Aug 20

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浙江台州学院曹轩团队联合郑州大学附属肿瘤医院在《Advanced Science》发表了一篇研究，揭示天然小分子柯诺辛碱直接靶向NQO1（Gly193/His194）削弱NQO1–PTPA互作，释放PTPA激活PP2A，抑制AKT/ERK磷酸化并诱导肿瘤凋亡，为精准抗肿瘤提供新策略。

靶点：FAM151A          

应用：2型糖尿病的潜在治疗靶点          

来源：FAM151A Regulates Insulin Secretion in Pancreatic β-Cells and Is Implicated in Pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus.Diabetes Metab J, 2026 Aug 6

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中国科学院上海营养与健康研究所陈雁研究组在《Diabetes & Metabolism Journal》发表了一篇研究，首次揭示FAM151A通过调控β细胞代谢网络（糖酵解-磷酸戊糖-嘌呤代谢）维持ATP/ADP比值与钙信号，影响胰岛素囊泡成熟与分泌，为2型糖尿病提供新靶点。

靶点：KIF13B          

应用：酒精性肝病的潜在治疗靶点

来源：Activation of the KPNA2-mediated nuclear import of PPARα by KIF13B mitigates alcohol-associated liver steatosis.Gut, 2026 Aug 21

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北京大学冼勋德团队联合温州医科大学附属第一医院郑明华团队在《Gut》发表了一篇研究，发现KIF13B通过稳定核转运蛋白KPNA2促进PPARα入核并激活脂肪酸β氧化基因，缓解酒精诱导的肝脏脂质蓄积；靶向KPNA2联合PPARα激动剂可改善肝病。

靶点：FPR1         

应用：  外周动脉疾病（PAOD）的潜在治疗靶点

来源：FPR1-Driven Neutrophil-Endothelial Cell Axis Promotes Angiogenesis in PAOD.Circ Res,2026 Sep 2

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山东大学秦承雪、周晓君、陈玉国团队在《Circulation Research》发表了一篇研究，揭示FPR1驱动的中性粒细胞-内皮细胞互作促进缺血组织血管新生，偏向性激动剂Cmpd17b重塑下游信号并激活CCL2-HMOX1轴，为PAOD血管修复提供新靶点。