CAR-T疗法是一种将患者自身的T细胞通过基因工程改造，使其表达特异性的嵌合抗原受体（CAR），从而增强其对癌细胞的识别和攻击能力的免疫疗法。该疗法在一些恶性肿瘤，特别是在某些难治性血液癌症的中展现出了惊人的疗效。
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随着对免疫系统的深入了解，CAR技术的应用范围正不断拓宽，新型CAR细胞疗法的开发逐渐成为热点，如CAR-NK、CAR-M、CAR-Treg和CAR-γδ等。相比CAR-T疗法潜在的不良反应和无法应用于实体瘤治疗的痛点，这些新型CAR细胞疗法存在各自的优势，为免疫疗法的蓬勃发展注入了新的活力。
无论是CAR-T，还是CAR-NK、CAR-M，它们都具有相似的CAR结构。CAR结构主要包括三个部分：胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域。
胞外结构域通常是一个单链可变片段（scFv），该片段由一个linker将抗体的可变重链（VH）和可变轻链（ VL）连接形成，用于识别肿瘤抗原；一段铰链区将scFv与跨膜域相连，提供克服空间位阻的灵活性，以允许scFv进入靶向表位；跨膜结构域的主要功能是确保CAR稳定嵌入细胞膜；胞内结构域则包括共刺激结构域和信号转导结构域，用于激活和增强免疫细胞的反应。
Structural elements of a chimeric antigen receptor(CAR)
Rodríguez-Lobato LG, et al. Front Oncol. 2020.
目前，随着越来越多的基于CAR技术的细胞疗法进入临床研究阶段，CAR表达部分的检测作为药物质控的关键环节，将直接影响治疗效果，相关法规更是对CAR阳性率的检测提出了明确要求。因此，为了确保从早研阶段的CAR细胞制备和功能测试、CMC阶段的细胞质量和纯度评估、临床测试阶段的细胞体内监测和PK研究等各个环节都能严格把控，开发准确、简便、通用的CAR阳性率检测试剂显得尤为重要。
常见的CAR检测方法包括针对人/小鼠IgG F(ab')2片段的多克隆抗体、抗独特型抗体、Protein L等，虽然各有优势，但也存在一些局限性，如需要针对每个CAR设计特异性抗体，成本较高，只能用于检测已知抗原等*。
*Linker-specific monoclonal antibodies present a simple and reliable detection method for scFv-based CAR NK cells. Mol Ther Methods Clin Dev. 2024.
华美生物的linker-specific mAb产品
由于目前大多数CAR的构建体都含有Whitlow或G4S linker的单链可变片段（scFv），Whitlow （GSTSGSGKPGSGEGSTKG）linker主要用于针对血液恶性肿瘤的CAR构建，如CD19 CAR [1]，而G4S（glycine4-serine）linker 则常用于针对实体瘤抗原的CAR，如HER2和CEA [2]，若针对这两种linker开发特异性单克隆抗体则可以检测广泛的CAR。基于此技术背景，华美生物现全新推出一组高效、通用性强的CAR阳性率检测工具--抗Whitlow Linker抗体和抗G4S Linker抗体。
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● 产品优势
01.特异性高
● 针对连接子特异性结合：特异性识别连接子序列，避免了与CAR其他区域的非特异性结合。
● 避免假阳性：由于linker-specific mAbs不与血清中的IgG或其他蛋白质结合，因此不会产生假阳性结果。
02.通用性强
● 适用于大多数CAR： 大多数CAR都包含Whitlow或G4S 连接子，具有很强的通用性。
● 不受抗原特异性限制：不针对特定的抗原结合区域，可以检测不同抗原的CAR。
03.操作简便
● 直接用于流式细胞术：无需复杂的实验步骤，操作简便，易于标准化。
● 兼容其他方法： 可以与其他检测方法（如rh-proteins）结合使用，提高检测的特异性和敏感性。
● 产品数据
相关资源：
CAR-T细胞治疗开发解决方案
参考文献：
