前沿靶点速递：每周医学研究精选（十）
靶点：PTBP3
应用：胆囊癌研究靶点
来源：PTBP3 Mediates IL-18 Exon Skipping to Promote Immune Escape in Gallbladder Cancer. Advanced Science (2024).
上海交通大学医学院附属新华医院龚伟教授团队在《Advanced Science》上发表的研究，揭示了胆囊癌中PTBP3促进IL-18外显子跳跃，产生肿瘤特异表达的ΔIL-18，从而失去其原有的激活CTL及抑制肿瘤功能，促进胆囊癌免疫逃逸。该研究发现，ΔIL-18能够通过降低CD8+T细胞中FBXO38的转录水平，减少PD-1的泛素化降解，进而促进胆囊癌的免疫逃逸。此外，研究人员还开发了针对IL-18外显子跳跃的寡核苷酸药物ASOs，其中ASO4能够加强抗PD-1药物的疗效，为胆囊癌免疫治疗提供了新的策略。
靶点：TRIM55
应用：心肌病研究
来源：TRIM55 Aggravates Cardiomyocyte Apoptosis After Myocardial Infarction via Modulation of the Nrf2/HO-1 Pathway. JACC: Basic to Translational Science (2024).
北部战区总医院韩雅玲院士团队在《JACC：Basic to Translational Science》上发表的研究揭示了Trim55在心肌梗死后心肌细胞凋亡中的作用机制。研究发现，心肌梗死后，Trim55的表达上调，通过抑制Nrf2/HO-1抗氧化通路，促进心肌细胞凋亡，加剧心脏损伤。实验显示，敲除Trim55的小鼠心肌梗死后的心脏功能得到改善，而Trim55过表达则加重心肌损伤。此外，HO-1的过表达能够挽救由Trim55引起的心肌细胞凋亡增加。这项研究为心肌梗死的临床防治提供了新的治疗靶点和策略，有望开发出预防心肌细胞凋亡的新方法。研究由布雨鑫硕士和刘艳霞主任共同完成，得到了国家自然科学基金等项目的支持。和元生物为该研究提供了实验所需的AAV/ADV载体，助力心血管病基础研究。
应用：胆囊癌研究靶点
来源：PTBP3 Mediates IL-18 Exon Skipping to Promote Immune Escape in Gallbladder Cancer. Advanced Science (2024).
(图源：SETD2/hnRNPL 干扰 PTBP3 与 IL-18 pre-mRNA 的结合 [1])
上海交通大学医学院附属新华医院龚伟教授团队在《Advanced Science》上发表的研究，揭示了胆囊癌中PTBP3促进IL-18外显子跳跃，产生肿瘤特异表达的ΔIL-18，从而失去其原有的激活CTL及抑制肿瘤功能，促进胆囊癌免疫逃逸。该研究发现，ΔIL-18能够通过降低CD8+T细胞中FBXO38的转录水平，减少PD-1的泛素化降解，进而促进胆囊癌的免疫逃逸。此外，研究人员还开发了针对IL-18外显子跳跃的寡核苷酸药物ASOs，其中ASO4能够加强抗PD-1药物的疗效，为胆囊癌免疫治疗提供了新的策略。
靶点：TRIM55
应用：心肌病研究
来源：TRIM55 Aggravates Cardiomyocyte Apoptosis After Myocardial Infarction via Modulation of the Nrf2/HO-1 Pathway. JACC: Basic to Translational Science (2024).
(图源：Trim55在心肌梗死后心肌细胞凋亡中的作用机制 [2])
北部战区总医院韩雅玲院士团队在《JACC：Basic to Translational Science》上发表的研究揭示了Trim55在心肌梗死后心肌细胞凋亡中的作用机制。研究发现，心肌梗死后，Trim55的表达上调，通过抑制Nrf2/HO-1抗氧化通路，促进心肌细胞凋亡，加剧心脏损伤。实验显示，敲除Trim55的小鼠心肌梗死后的心脏功能得到改善，而Trim55过表达则加重心肌损伤。此外，HO-1的过表达能够挽救由Trim55引起的心肌细胞凋亡增加。这项研究为心肌梗死的临床防治提供了新的治疗靶点和策略，有望开发出预防心肌细胞凋亡的新方法。研究由布雨鑫硕士和刘艳霞主任共同完成，得到了国家自然科学基金等项目的支持。和元生物为该研究提供了实验所需的AAV/ADV载体，助力心血管病基础研究。