此研究有助于加深对VPA诱导的骨丢失的潜在机制和治疗策略的理解，证实了丙戊酸(VPA)治疗与患者和小鼠的骨量和骨密度(BMD)下降相关，这一效应归因于VPA诱导的破骨细胞形成和活性的提高，而目前尚无药物能有效治疗VPA引起的骨丢失，并且证实了E-sEVs具有良好的骨/破骨细胞前体靶向性，并对VPA诱导的骨丢失发挥保护性治疗作用，但对卵巢切除术(OVX)和糖皮质激素诱导的骨质疏松模型没有作用。

膀胱癌是世界上第十大最常见的癌症，随着疾病的进展，预后越来越差。虽然免疫检查点抑制剂(ICIs)在可手术和晚期膀胱癌的临床治疗中都显示出希望，但确定有反应的患者仍具有挑战性。Anoikis是一种特殊形式的细胞死亡，发生在细胞脱离细胞外基质时，与肿瘤进展密切相关。此研究旨在探索基于Anoikis的生物标志物对膀胱癌预后和免疫治疗决策的影响，介绍了Ascore作为一种新的、强大的膀胱癌预后生物标志物，为增强免疫治疗决策提供了一种新的工具，并有助于该领域量身定制治疗方法。

肿瘤细胞和周围的免疫细胞经历代谢重编程，导致酸性的肿瘤微环境，而目前尚不清楚肿瘤细胞在肿瘤进展过程中如何适应这种酸性应激。此研究发现肌肽是一种移动缓冲代谢物，在肿瘤细胞缺氧下积聚，调节细胞内pH稳态并驱动溶酶体依赖性肿瘤免疫逃避，而一种以前未被识别的肌肽合酶同工型CARNS2在缺氧条件下促进肌肽合成。这些发现表明了癌细胞中pHi调节的非常规机制，并证明了溶酶体如何促进免疫逃避，从而为开发利用破坏的pHi稳态和免疫检查点阻断的肝细胞癌联合治疗策略奠定了基础。

通过免疫检查点治疗的癌症患者已获得长期缓解，癌症临床症状多年未复发。然而，由于免疫衰竭，超过一半的癌症患者对这种疗法没有反应。此研究报道了一种新型基因工程外泌体，它是通过工程PD1基因合理设计的，同时包裹免疫佐剂咪喹莫特（PD1-ImiExo），用于增强癌症免疫检查点阻断疗法的反应，还可用于逆转癌症免疫治疗中的T细胞耗竭。该研究还为增强PD1/PDL1治疗效果、通过重建患者免疫力来预防肿瘤术后复发或转移、从而巩固整体预后提供了一种有前景的新策略。

蛋白质修饰酶调节无数翻译后修饰(PTM)底物的动力学。酶-底物关联的精确表征对于细胞功能和表型的分子基础至关重要。在活细胞中直接捕获蛋白质修饰酶的全局底物的方法面临许多挑战，但在很大程度上尚未开发。此研究报告了一种在活细胞中通过ptm受体残基交联直接捕获赖氨酸修饰酶底物的策略，从而能够以直接的方式对ptm酶的底物进行全局分析并验证ptm位点。

酪氨酸激酶2 (TYK2)是JAK家族成员之一，作为自身免疫性疾病的潜在治疗靶点备受关注。然而，TYK2在CD8+ T细胞和自身免疫性1型糖尿病(T1D)中的作用尚不清楚。此研究构建了Tyk2基因敲除的非肥胖糖尿病(NOD)小鼠，并证明了Tyk2的缺失抑制自身反应性CD8+ T- bet +细胞毒性T淋巴细胞(ctl)的发展的作用机制，揭示了TYK2在T1D发病机制中的多种作用。

文章揭示了嗜酸性粒细胞在维护骨组织稳态中发挥重要作用，通过释放eosinophil peroxidase（EPX）抑制过度活跃的成骨细胞，从而维持骨骼健康。

免疫检查点阻断(ICB)治疗胶质母细胞瘤(GBM)是一种很有前景的免疫疗法，但其临床疗效受到血肿瘤屏障(BTB)和免疫抑制肿瘤微环境的严重挑战。在原位GBM小鼠中，aPD-L1和PTX联合抑制原发性和复发性GBM、细胞毒性T淋巴细胞积累和诱导持久免疫记忆，可增强ICB的疗效。共包封方法促进了有效的抗体递送，并与化疗药物诱导的ICD结合，表明化学免疫疗法可能会重新编程局部免疫，从而增强免疫疗法对GBM的治疗能力。

有强有力的证据表明，肥胖是精液质量差的一个危险因素。然而，多代父亲肥胖对镉（一种生殖毒物）引起的后代精子发生障碍的易感性的影响仍不清楚。此研究证明了多代父亲肥胖通过增加METTL3介导的Wt1N6-甲基腺苷修饰，增强后代对精子发生障碍的易感性。

在哺乳动物中，棕色脂肪组织(BAT)和腹股沟白色脂肪组织(iWAT)在寒冷刺激下依次产热以维持体温。BAT通过棕色脂肪细胞的激活迅速产生热量，进一步的iWAT在长时间的寒冷挑战下逐渐刺激米色脂肪细胞分化。然而，两种脂肪库的产热激活的脂肪库特异性调节机制尚不清楚。此研究证明E3泛素连接酶RNF20通过BAT和iWAT特异性底物协调脂肪产热。因此，BAT特异性Rnf20抑制通过GABPα上调增强BAT生热活性。此外，在长时间的冷刺激下，iWAT RNF20逐渐上调，促进米色脂肪从头生成。总之，目前的研究结果提出了脂肪库特异性调节脂肪生热作用时间激活的机制。