NK cell受体

NK细胞又称为自然杀伤细胞，是机体固有免疫中一类非常重要的淋巴细胞，其细胞体积较大，胞浆内含有大的颗粒，类似单核细胞。它可以直接杀伤靶细胞，不仅在抗病毒、免疫监视和抗肿瘤中发挥重要作用，而且还可以产生一些细胞因子（比如IFNγ），在造血、炎症和免疫应答过程中扮演重要角色。NK细胞既能识别缺乏或突变MHC I类分子的靶细胞而活化，又可以识别MHC I类分子，并抑制其反应，从而使NK细胞的活化受到严格的控制。

NK细胞识别和杀伤靶细胞的机制与其表面受体的特性密切相关。NK细胞受体（NKCR）根据其所介导的功能不同又可分为抑制性受体（KIR）和激活性受体（KAR）。此外，NK细胞表面还存在许多细胞因子受体，图一展示了部分NK细胞受体，这里我们重点了解下抑制性受体（KIR）和激活性受体（KAR）。


 

图1. NK细胞受体示意图

1、NK细胞抑制性受体

NK细胞抑制性受体（KIR）识别自身MHC-I分子后，转导杀伤抑制信号，抑制自身的杀伤功能。KIR种类较多，根据它们的结构特点可分为免疫球蛋白超家族（IgSF）和C型凝集素家族（C-type lectin）两大类。这两类受体的共同特征是在胞浆中含有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）。KIR与相应的配体结合后，可通过ITIM传递抑制信号，从而抑制了NK细胞对相应靶细胞的杀伤活性。但对于由于受到病毒感染或癌变导致MHC I类分子表达缺失或下降的细胞以及某些同种异型或异种MHC分子，因抑制性受体不能与之结合，无法传递抑制信号，NK细胞处于活化状态。这类受体包括CD161、CLRG1、PD1、TIM3、LAG 3、CD96和TIGIT。

2、NK细胞激活性受体

NK细胞激活性受体识别靶细胞表面的糖类配体后，向细胞内转导活化信号，发挥杀伤作用激活受体。这类受体多与非MHC配体结合，在结构上，也大致可以分为IgSF和C-type lectin两个家族。大多数NK细胞的活化受体通过与对应的衔接蛋白相互作用来启动胞内信号转导，此类衔接蛋白含有一个或多个免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）。这类受体包括天然细胞毒性受体，由NKp30、44和46组成。NKp30识别带B7-H6肿瘤抗原，NKp44结合病毒血凝素和血凝素神经氨酸酶以及其他肿瘤相关配体。NKp 46抑制小鼠转移瘤生长。Fcγ-RIIIa（CD16）是另一种激活受体，可触发ADCC（抗体依赖的细胞毒性）。

3、热门NK细胞受体相关靶点

华美生物罗列了部分热门NK细胞受体相关靶点，点击对应靶点可查看该靶点相关的所有试剂。

• CCR1
• CCR4
• CCR7
• CD247
• CX3CR1
• CXCR1
• CXCR2
• CXCR3
• CXCR6
• ERBB3
• IFNGR1
• IL10RA
• IL10RB
• IL13RA1
• IL13RA2
• IL15RA
• IL17RA
• IL18R1
• IL2RB
• IL2RG
• IRF1
• KIR2DL1
• KIR2DL4
• KIR2DL4
• KIR3DL1
• KLRD1
• NCR1
• NCR2
• NCR3
• TNFRSF1A
• TNFRSF1B
• ULBP1