巨噬细胞是位于组织内的白血球，源自单核细胞，而单核细胞又来源于骨髓中的前体细胞，巨噬细胞和单核细胞都为吞噬细胞，在脊椎动物体内参与非特异性防御（先天性免疫）与特异性防御（细胞免疫）。当遇到不同的抗原刺激时，单核细胞会变成高度杀伤性的巨噬细胞（M1），或变成免疫抑制性的巨噬细胞（M2）。刺激范围可从微生物物质到特定组织的微环境提供的生化信号。众所周知，M1巨噬细胞具有抑制肿瘤的作用，而M2巨噬细胞一般会促进肿瘤的发生（图1）。那么巨噬细胞产生的细胞因子有哪些呢？

图1. 单核细胞可以分化为不同表型的巨噬细胞

*图片来源于Frontiers in immunology的出版物 ^[1]

巨噬细胞产生的细胞因子有哪些？

巨噬细胞是一种位于组织内的白血球。它能吞噬和消化病原体以及组织崩解产物，这个过程称吞噬作用。它们通常存在于所有的组织中，其主要功能是清除所有死亡的细胞和组织。此外，巨噬细胞有迅速分泌多种炎症介质，影响炎症反应的发展。巨噬细胞因子是指巨噬细胞产生的一系列细胞因子，包括促炎细胞因子、抗炎细胞因子和趋化因子。

促炎细胞因子

当巨噬细胞受到炎症刺激时，它们会分泌细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF）、IL-1、IL-6、IL-8和IL-12。虽然单核细胞和巨噬细胞是这些细胞因子的主要来源，但它们也由活化的淋巴细胞、内皮细胞和成纤维细胞产生。此外，巨噬细胞还会释放趋化因子、白三烯和前列腺素。所有这些分子都可能诱导血管通透性增加和炎症细胞的招募。除了局部效应外，这些介质还产生全身效应，如发热和产生急性炎症反应蛋白。

抗炎细胞因子

炎症受到多种抑制剂和拮抗剂的严格调控。巨噬细胞释放的抗炎细胞因子主要包括IL-10和TGF-β。

IL-10是一种35kD的细胞因子，由活化的巨噬细胞、B细胞和T细胞产生。它的主要作用是抑制巨噬细胞活化，以及TNF、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12和GM-CSF的产生。IL-10可抑制活化巨噬细胞MHC-II表达，因此是抗原呈递的强效抑制剂。巨噬细胞本身也受到IL-10的影响，当巨噬细胞暴露于IL-10这种细胞因子会降低它们的杀微生物活性，并降低它们对IFN-γ的反应能力。

TGF-β与IL-10一起，是另一种强大的抗炎细胞因子，作用于许多靶细胞，并能调和TNF、IL-1β和IL-12等炎症作用。TGF-β是Th1和Th2细胞的强效抑制因子，但却能促进Tregs的功能。TGF-β还与造血有关，在胚胎发生、组织再生、细胞增殖和分化中具有重要作用。

趋化因子

趋化因子是一种特殊的肝素结合细胞因子家族，能够在趋化作用的过程中引导细胞迁移。趋化因子在控制免疫细胞趋化方面起着至关重要的作用。此外，一些趋化因子在发育过程中发挥作用，促进血管生成，或引导细胞到组织中，为细胞的分化提供关键信号。巨噬细胞释放的趋化因子主要包括CXCL1、CXCL2、CCL5、CXCL8（IL-8）、CXCL9、CXCL10和CXCL11。

参考文献：

[1] Arango Duque, Guillermo & Descoteaux, Albert. (2014). Macrophage Cytokines: Involvement in Immunity and Infectious Diseases. Frontiers in immunology.